獸用抗菌藥，用藥間隔多少對藥效的影響最??？

　　給藥次數(shù)：提及藥品的給藥次數(shù)，可以說，不管你從事什么行業(yè)，應(yīng)該對此一點都不陌生。因為生活中，頭疼發(fā)熱、拉肚子感冒等日常疾病的普遍性，幾乎每個人都要么給他人、要么給自己吃過藥。諾氟沙星膠囊，通常1次兩片、1天3次;治療感冒的蓮花清瘟膠囊，也是1天3次給藥等等。而治療胃炎、牙齦炎的緩釋甲硝唑片，卻指明只需要1天1次給藥。1天1次給藥相比1天3次給藥，兩次給藥的時間間隔大大延長，那么為什么會差異這么大呢?這對藥效的影響會有多大呢?

　　獸藥已變

　　這幾年，獸藥行業(yè)的規(guī)范從各個方面都在持續(xù)推進，那么在獸藥產(chǎn)品已是單方化為主流的當下，基層獸醫(yī)工作者和獸藥使用者，除了臨床準確診斷疾病、會根據(jù)病理和藥理組方以外，還要對藥品的制劑技術(shù)和有效使用方法有研究或了解。否則，會因為選的是普藥(沒有制劑技術(shù))或使用方法不當，致使所開具的處方?jīng)]有效果或效果差、副作用明顯、影響采食與飲水等。

　　在這么多的問題當中，獸醫(yī)師和養(yǎng)殖者反映最多的是藥效的問題。那么，筆者在這幾年所接觸的獸醫(yī)師和在養(yǎng)殖一線所聽、所見與所思，覺得大多數(shù)臨床獸醫(yī)師或養(yǎng)殖公司(場)，習慣了過去使用復(fù)方藥產(chǎn)品：一天一次，一次有效。而現(xiàn)在獸藥產(chǎn)品已基本都是個單方藥了，大家基本還都是過去使用復(fù)方藥的那一套給藥方法：仍然是1天1次給藥，致使用藥效果差!

　　作用差異

　　通過廣泛的市場調(diào)研與分析，我們發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致當前獸藥產(chǎn)品使用無效或效果比較差的一個重要原因就是：給藥時間間隔有問題!那么，給藥間隔的依據(jù)是什么呢?其實藥物的給藥間隔，主要是依據(jù)藥物的藥效學(xué)結(jié)果來設(shè)計的。若要探討這個問題，我們就有必要來了解和給藥間隔有關(guān)的兩個概念。

　　首先是，藥物的半衰期(t1/2)。它是指血漿藥物濃度由最大值下降一半時所需的時間，通常用 t1/2 表示。藥物半衰期長表示藥物在體內(nèi)消除慢、滯留時間長。因此注意藥物半衰期，對于掌握藥物在體內(nèi)停留時間、蓄積程度，特別是確定反復(fù)用藥的給藥間隔時間調(diào)整給藥方案有很大價值。但依據(jù)藥物半衰期確定給藥間隔時間也存在局限性。

　　其次是，抗生素后效應(yīng)(post antifiotic effect，PAE)。它是指細菌與抗生素短暫接觸后，當藥物濃度下降到低于最低抑菌濃度(MIC)或消除后，細菌的生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)?？股禺a(chǎn)生 PAE 的機理目前尚不明確，有學(xué)者認為抗生素與細菌短暫接觸可引起細菌非致死性損傷，或抗生素與細菌靶位持續(xù)性結(jié)合，導(dǎo)致細菌恢復(fù)再生長時間。因而抗菌藥物PAE產(chǎn)生的原理不同，給藥間隔不同。

　　給藥間隔

　　至此，有人或許會問：既然同為抗菌素，為什么不同的藥物或制劑，其給藥的時間間隔不一樣呢?這是因為，大的來說，抗生素在藥代和藥效方面分為兩個類別：濃度依賴型抗生素和時間依賴型抗生素。這兩種類型的抗生素，在給藥方法上有時差別巨大：對于時間依賴型的抗菌素，其使用的有效性與給藥時間間隔是有直接關(guān)系的。

　　上圖是兩次給藥的血藥濃度曲線，線段A是兩次給藥的間隔時長，線段B是血藥濃度處于MIC值以上的時長。B除以A > 60%，這是這類抗生素給藥間隔的制定依據(jù)。譬如說：頭孢類抗菌素就屬于短半衰期的時間依賴型抗菌素。為了確保給藥的有效性，就需要嚴格遵守12小時給藥。

　　影響因素

　　那么，既然不同作用特點的藥物，存在不同的給藥時間間隔，則影響給藥間隔時間的因素都有哪些呢?首先是疾病因素：t1/2是表示體內(nèi)消除能力的一種指標，它的改變必將反映消除藥物器官功能變化，當腎臟功能減退、肝功能病變時，如按常規(guī)給藥顯然不合理?？傊?，肝、腎、胃腸道和循環(huán)系統(tǒng)等疾病對藥物在體內(nèi)過程影響很大。

　　其次是生理因素：因為成年畜禽、幼齡畜禽及懷孕母畜的生理功能、解剖結(jié)構(gòu)、周圍環(huán)境的不同與變化，藥物在體內(nèi)的藥動學(xué)與藥效學(xué)也會各有差異。再次就是藥物間的相互作用：臨床治療多采用>2種藥物聯(lián)合應(yīng)用，期望獲得協(xié)同作用，但往往在聯(lián)合用藥過程中1種藥改變1種藥物的吸收、代謝和排泄，故也影響藥物的t1/2。

　　這些都說明，獸醫(yī)臨床用藥實踐中，那種采取過于程式化的用藥方式，對藥品藥效與制劑技術(shù)價值的充分發(fā)揮，是不可取的。對于不同畜禽和特殊病例(如肝腎功能障礙等)，除了注意用藥間隔，還應(yīng)該考慮給藥劑量。所以，無論是獸醫(yī)還是獸藥廠，指導(dǎo)基層合理用藥的方法才是關(guān)鍵，而不僅僅依靠一種程式化的形式來規(guī)范行為。

　　用藥療程

　　最后給藥的療程，對獸藥產(chǎn)品的有效使用和制劑藥效的充分發(fā)揮來說也很關(guān)鍵，基層獸醫(yī)師和獸藥使用者不應(yīng)隨心所欲。前面講的確定給藥的時間間隔，主要根據(jù)藥物的半衰期和抗菌素后效應(yīng)來定的。有些藥物給藥一次即可奏效，但大多數(shù)藥物必須按規(guī)定的劑量和時間間隔，連續(xù)給予一定的時間周期，才能達到治療的效果，則稱為用藥療程。

　　抗菌藥物的高效治療，更要求有充足的療程才能保證穩(wěn)定的療效，并避免產(chǎn)生耐藥性。因此，在實際用藥時，絕不可以不考慮病理、藥理、制劑技術(shù)等，整齊劃一的對所有藥物：都1天只給藥1次!或者說，剛給藥沒兩天，出現(xiàn)藥效就為省藥費而立即停藥了。比如，以氟苯尼考類制劑來說，口服給藥通常要1天給藥2次，3～5天為一個療程。你是怎么用的呢？