抗微生物制劑的使用原則

　　一　一般的考慮

　　使用抗微生物制劑前最重要的，是考慮是否真的需要使用抗微生物制劑。大部份的感染因受到體內(nèi)的自然防御系統(tǒng)機(jī)制的處理，沒有任何癥狀出現(xiàn)，就可自然痊愈。此外投藥必須增加成本，需考慮成本與效益比。

　　1使用抗微生物制劑的風(fēng)險(xiǎn)

　　(1)對宿主的直接毒性

　　使用抗微生物制劑可能傷害宿主的各種器官或組織，例如腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟、造血器官和關(guān)節(jié)軟骨等。使用抗微生物制劑前必須考慮宿主的情況。如動物有器官的疾病時(shí)，不宜使用或至少不要使用傷害該器官的抗微生物制劑。

　　(2)超級感染

　　使用抗微生物制劑的結(jié)果，可能殺害某些重要的宿主微生物族群。正常微生物族群的生態(tài)平衡一旦受到破壞，原受到制衡的其它微生物族群，能大量增殖而可能引起并發(fā)癥。此現(xiàn)象稱為超級感染。超級感染的微生物族群可能為細(xì)菌，也可能為霉菌。對于抗微生物制劑可能原就具有抗藥性，也可能在抗微生物制劑治療過程中獲得抗藥性。廣效性抗生素較易引起超級感染。

　　(3)抗藥性的篩選壓力

　　具抗藥性的人畜共患病原菌，或動物病原菌，都可能將抗藥性基因傳播至人體病原菌而引起感染。動物使用抗微生物制劑引起的篩選壓力，造成人體和動物感染治療的嚴(yán)重問題。

　　(4)畜產(chǎn)品藥物殘留

　　肉豬、肉雞如果一旦使用藥物，必須配合停藥期而延后上市日期。蛋雞則可能面臨降低孵化率的情況，或停藥期間必須銷毀所生產(chǎn)的雞蛋等問題。

　　如上所述，使用抗微生物制劑是帶有相當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)的，經(jīng)過這些一般性及風(fēng)險(xiǎn)考慮后，可能會打消使用抗微生物制劑的念頭。但如果仍然真的認(rèn)為需要使用抗微生物制劑，則應(yīng)嚴(yán)格使用。

　　2作用型態(tài)

　　抗微生物制劑在動物體的作用，可能是殺菌性的，亦可能是抑菌性的。在臨床上能夠達(dá)到的濃度，呈抑菌性的抗微生物制劑，如紅霉素、四環(huán)素等，是抑制細(xì)菌細(xì)胞分裂，而不能殺死細(xì)菌，稱為抑菌性抗微生物制劑。有些抗微生物制劑，如青霉素及氨基糖苷類等，引起維菌細(xì)胞的死亡及溶解，則為殺菌性抗微生物制劑。有些抗微生物制劑如磺胺藥，則依據(jù)細(xì)菌生長環(huán)境的成分(血液、膿、尿等)之不同，而具有殺菌性或抑菌性作用。

　　在感染初期或急性感染時(shí)，一般選用抑菌性抗微生物制劑。在嚴(yán)重感染時(shí)一般選擇殺菌性的而不使用抑菌性的抗微生物制劑。在慢性感染或宿主防御能力低弱時(shí)，例如在免疫系統(tǒng)有缺陷，或極端衰弱等情形，一般選擇使用殺菌性抗微生物制劑。

　　二　藥物動力學(xué)的因素

　　正確使用抗微生物制劑，除了考慮抗菌力強(qiáng)弱外，還要考慮藥物動力學(xué)的因素。

　　1投藥途徑與血中濃度

　　經(jīng)口投藥是目前食用動物投藥途徑中最常用而且最自然的投藥方法，可分為飲水投藥及添加于飼料中投藥。但有些抗微生物制劑不容易從腸道吸收，此類藥物經(jīng)口投藥，只對腸道感染有效。因?yàn)椴蝗菀走_(dá)到有效的血中或組織濃度，不可使用于全身性感染。

　　容易從腸道吸收的抗微生物制劑，添加于飼料中或飲水中重復(fù)投藥，其血中濃度緩慢上升，在投藥開始后3～4小時(shí)達(dá)到高峰，以后維持相同的濃度。但是其血中濃度不能達(dá)到足以抑制感染，只適用于預(yù)防或控制初期感染。如果要獲得較高的血中濃度，則必須

　　抗微生物制劑若注射投藥，其血中濃度。比經(jīng)口濃度上升迅速，并可維持較高的濃度，而且其組織分布性亦較好。因此適用于全身性感染和肺炎等之治療。

　　靜脈注射投藥，可使血中藥物濃度急速上升，且可達(dá)到顯著的高濃度，通常為皮下或肌肉注射之倍數(shù)。但其缺點(diǎn)為持續(xù)時(shí)間不長，故適用于緊急治療，并與其它注射法并用。此投藥方法不常用于產(chǎn)食動物，多用于伴侶動物。

　　肌肉注射或皮下注射投藥，藥物在血中濃度在投藥后1～2小時(shí)達(dá)到高峰，其濃度遠(yuǎn)高于經(jīng)口投藥，其持續(xù)時(shí)間除了芐青霉素的無機(jī)鹽制劑外，都能維持12小時(shí)以上。所以視病情之輕重程度，1天可投藥1～2次。短效性的藥物，則必須投藥2次，以維持適當(dāng)?shù)臐舛取?/p>

　　有時(shí)為了延遲有效濃度的持續(xù)期間，使用適當(dāng)?shù)柠}類以延緩吸收。但是長效性制劑投藥后，其血中濃度上升較慢，且濃度較低，故初次注射使用鈉鹽或鉀鹽等短效性制劑，使血中濃度迅速上升，再使用長效性制劑，或短效性及長效性鹽類合并使用。

　　不管是經(jīng)口投藥或注射投藥，以適當(dāng)間隔重復(fù)投藥，在癥狀消失后，不宜立即停止投藥。需維持一定期間后停止投藥，以免復(fù)發(fā)。

　　2組織中的分布

　　各種抗微生物制劑有不同的組織分布型態(tài)，是由于具有不同的分布容積。所謂分布容積是抗微生物制劑在分布體液中的藥量與血中濃度之比，其單位為L／kg，各種抗微生物制劑在不同的動物有固定值。如果用數(shù)學(xué)公式表示，則為vd=D／c。分布容積雖然不能表示抗微生物制劑在不同組織中的分布性，但能表示在體內(nèi)的生物膜的通過性，亦即分布的范圍。vd小于1 L／kg表示抗微生物制劑的分布為局限形，只分布于血中，組織濃度低于血中濃度，如青霉素。Vd接近1 L／kg表示精微牛物制劑的分布廣，組織濃度與血中濃度接近，如磺胺類藥。vd大于1 L／kg表示抗微生物制劑的分布非常廣，組織濃度高于血中濃度，如泰樂菌素。

　　一種藥物在體內(nèi)的分布容積愈大，則存留在血液中的藥量愈少，而且每單位時(shí)間出現(xiàn)于腎臟的藥量亦愈少。既不經(jīng)過轉(zhuǎn)化又不與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物，半衰期最短的是僅分布在血漿一水(vd<1 L／kg)的藥物，中度的是分布在細(xì)胞外液區(qū)域(Vd=1 L／kg)的藥物，最長的是分布在整體體液區(qū)中(Vd＞1 L／kg的藥物。換言之，一種藥物在體內(nèi)的分布容積愈大，則其半衰期愈長，存留在體內(nèi)的時(shí)間愈長，作用期間愈長；反之亦然。

　　三　病畜的情況

　　細(xì)菌感染初期，即急性癥狀期，病畜禽的健康狀況尚良好時(shí)，可以選用抑菌性的抗生素如四環(huán)素等。因?yàn)樯眢w內(nèi)的防御系統(tǒng)如網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞，有很強(qiáng)的吞噬能力協(xié)助處理細(xì)菌。但是在慢性癥狀期則吞噬細(xì)胞的吞噬能力已降低，宜選用殺菌性的抗生素。

　　了解過去病畜禽對藥物的過敏反應(yīng)的歷史，也是選擇抗生素重要的因素，因?yàn)閷τ谕活愃幬镏械钠渌魉幬锟赡軙l(fā)生相同的反應(yīng)。

　　動物的生理情況亦是重要的參考因素，許多抗微生物制劑經(jīng)由腎臟排泄離開身體而具有腎毒性。這些抗微生物制劑不應(yīng)該使用于腎功能不良的動物，如必須使用則必須減量，或縮短使用時(shí)間。肝功能不佳的動物，不可使用某些影響肝功能的抗微生物制劑。孕畜或幼畜不應(yīng)使用某些影響胎兒發(fā)育的抗微生物制劑。   

　　四　毒性

　　使用抗微生物制劑之目的乃是預(yù)防或治療細(xì)菌性疾病，所以在選擇抗微生物制劑時(shí)必須對于引起感染的細(xì)菌有效。但是如果選擇的抗微生物制劑只對細(xì)菌有效，但毒性很大，雖然將病畜禽的疾病治療好了，但會留下毒性。所以選擇抗微生物制劑時(shí)除了有效以外，還要加上霉性最低的條件。

　　五　經(jīng)濟(jì)因素的考慮

　　抗微生物制劑本身的成本，處理動物的成本和投藥的成本都必須考慮。有時(shí)新藥效果較好，但成本較高?？墒褂幂^廉價(jià)而效果較差的老藥替代，亦可達(dá)到治療的目的。就伴侶動物而言，雖不太需要考慮成本因素，但仍應(yīng)考慮經(jīng)濟(jì)因素，才能創(chuàng)造獸醫(yī)師與畜主的雙贏。