Nature：重組抗生素藥物可以有效治療金黃色葡萄球菌感染

2015年11月9日 一類新的藥物可以通過鎖定目標(biāo)細菌并在合適的時機將其消滅，從而成為如今威脅人類健康的重要細菌感染病的有效治療藥物。

這類藥物是由抗體與抗生素搭配組成的，它能夠特異性消滅金黃色葡萄球菌，即使是最難以殺滅的耐藥性菌株。對小鼠進行耐藥性金黃色葡萄球菌感染后，這類藥物的使用能夠顯著降低感染的程度，比單獨使用萬古霉素還要明顯。相關(guān)的研究結(jié)果發(fā)表在最近一期的《自然》雜志上。

如果這類發(fā)現(xiàn)對人類的微生物感染同樣適用，那么它將能夠幫助提高金黃色球菌感染的治愈率。

抗葡萄球菌感染治療的治愈率之所以低下，是因為其有獨特的感染方式。一般情況下，在宿主體內(nèi)，該細菌會與負責(zé)殺滅它們的免疫細胞進行對抗。當(dāng)被吞噬進入細胞內(nèi)部時，這些細菌將被分解成為完全無毒的成分。然而，一部分細菌能夠躲過這一清除的過程并完美地隱藏起來。這樣一來，這些免疫細胞非但不能成為對抗細菌感染的武器，反而成為了它們存活的"基地"。由于被包裹在細胞內(nèi)部，這些細菌將不會受到抗生素的威脅;同時，由于免疫細胞的流動性，該細菌將會被帶到其它未被感染的部位，從而造成嚴重的系統(tǒng)性感染。

常規(guī)的抗生素治療能夠殺滅感染部位的金黃色葡萄球菌，然而對于存在于細胞內(nèi)部的那一部分，抗生素常常無能為力，最終將會造成感染的復(fù)發(fā)。

這類新藥物，則能夠有效解決這一難題。該藥物表面的抗體分子能夠與金黃色葡萄球菌進行特異性結(jié)合，從而將抗生素帶到細菌表面。當(dāng)細菌被吞噬進入細胞內(nèi)部后，胞內(nèi)的酶能夠?qū)⒃撍幬镞M行分解，釋放其中抗生素成分的活性。研究者們通過實驗發(fā)現(xiàn)一類以此方法制作的一類利福平的衍生物，"rifalogue"具有最佳的殺菌能力。即使躲進胞內(nèi)的細菌也難以逃脫該藥物的作用。

在實驗室測試中，他們發(fā)現(xiàn)有一千多種"超級藥物"都能夠特異性地吸附在細菌表面，從而產(chǎn)生與"rifalogue"相似的活性。在小鼠身上他們也得到了喜人的結(jié)果。

然而，目前還沒有證據(jù)證明該藥物對人類同樣有效。研究者們指出，人類免疫系統(tǒng)可能會產(chǎn)生其它特異性結(jié)合金黃色葡萄球菌的抗體從而產(chǎn)生競爭性抑制作用，最終應(yīng)該該藥物的藥效。

不管怎么樣，以上疑慮并不能否定這一技術(shù)的實用性。研究者們可以不斷進行抗生素與抗體的排列組合，以達到最佳的使用效果;另外，由于游離在循環(huán)系統(tǒng)中的抗生素對人體也是有害的，因此做這樣的連接修飾也能夠降低抗生素的副作用。研究者們還可以嘗試針對其它細菌的超級藥物的設(shè)計，從而豐富抗感染的治療手段。