氨基糖苷類(氨基環(huán)醇類)曾稱氨基糖甙類，是由鏈霉菌或小單孢菌產(chǎn)生或經(jīng)半合成制得的一類水溶性的堿性抗生素。由鏈霉菌產(chǎn)生的有鏈霉素、新霉素、卡那霉素等，由小單孢菌產(chǎn)生的有慶大霉素、小諾霉素等，半合成品有阿米卡星(丁胺卡那霉素)等。它們在化學(xué)結(jié)構(gòu)、抗菌活性、藥理特點和毒性方面具有共性。由于抗菌活性強，至今仍是對革蘭氏陰性(G-菌嚴重感染有效的和不可缺少的藥物，在獸醫(yī)臨床上被廣泛使用，在防治豬傳染病方面發(fā)揮了重要作用。
筆者在長期從事養(yǎng)豬生產(chǎn)和技術(shù)服務(wù)過程中發(fā)現(xiàn)，不少豬場獸醫(yī)及飼養(yǎng)人員在使用氨基糖苷類抗生素方面有許多不當之處，在適應(yīng)癥、用法與用量、配合禁忌等方面存在諸多誤區(qū)，對其毒副作用認識不足，特別是濫用現(xiàn)象十分嚴重。為此，根據(jù)2005年版中國獸藥典《獸藥使用指南》和中國藥典《臨床用藥須知》及有關(guān)文獻，結(jié)合筆者多年來在養(yǎng)豬獸醫(yī)臨床使用中的實踐及體會，將正確使用氨基糖苷類抗生素的方法綜述如下，希望能對養(yǎng)豬同仁有所幫助。
分類
窄譜氨基糖苷類，包括鏈霉素和雙氫鏈霉素，主要對抗需氧G-菌。第1代廣譜氨基糖苷類，包括卡那霉素、新霉素，抗菌譜比鏈霉素寬，對幾種革蘭氏陽性(G+)菌和許多需氧G-菌都有效，但不抗綠膿桿菌。第2代廣譜氨基糖苷類以慶大霉素為代表，包括小諾霉素、阿米卡星，共同特征是對第1代品種無效的綠膿桿菌和部分耐藥菌也有較強的抑殺作用。
殺菌機理及藥物作用特點
氨基糖苷類的抗生素可作用于細菌蛋白質(zhì)合成的多個重要環(huán)節(jié)，主要作用位點是與膜相關(guān)的細菌核糖體，它們通過與核糖體30亞基抑制蛋白質(zhì)合成的全過程，包括起始階段、肽鏈延伸階段、肽鏈終止階段，可使細菌細胞膜通透性增強，導(dǎo)致細胞內(nèi)鉀離子、腺嘌呤、核苷酸等重要物質(zhì)外漏，引起死亡。同時，高濃度的氨基糖苷類可能引起非特異性的膜毒性，甚至導(dǎo)致細菌細胞溶解。本類抗生素在敏感菌體內(nèi)的蓄積是通過一系列復(fù)雜的步驟來完成的，包括需氧條件下的主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，故對厭氧菌無作用。本類抗生素對靜止期細菌的殺滅作用較強，為靜止期殺菌藥，常用于控制敏感需氧G-菌引起的局部和全身性感染，如敗血癥、肺炎、胃腸炎、尿道炎、皮膚和傷口感染等。
本類抗生素的共同特點
屬殺菌性抗生素抗菌譜較廣，對大多數(shù)需氧G-桿菌，如大腸桿菌、巴氏桿菌、沙門氏菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬等有強大的殺菌作用;對G+菌作用較弱，但對金黃色葡萄球菌(包括耐藥菌株)較敏感;對鏈球菌作用較差，僅僅是中等程度的敏感或者完全耐受;對多數(shù)厭氧菌、真菌、立克次氏體、病毒等無效。高濃度時呈殺菌作用，在低濃度下，所有氨基糖苷類都可能僅有抑菌作用，嚴重感染時可與青霉素類、頭孢菌素類或氟喹諾酮類聯(lián)合用藥。
均為有機堿
能與酸形成鹽，制劑常為硫酸鹽，其水溶性好、性質(zhì)穩(wěn)定、在堿性環(huán)境中抗菌作用較強，當pH超過8.4時，抗菌作用反而減弱。
殺菌作用呈濃度依賴性
近幾年研究表明，本類藥的抗菌活性依賴于細菌細胞外抗生素的有效濃度，其殺菌速率、殺菌持續(xù)時間及殺菌作用強度與藥物濃度呈正比關(guān)系。在治療G-菌感染時，如果使血藥峰濃度(Cmax)與最小抑菌濃度(MIC)的比值維持在8—10倍時，可達到最大殺菌率。在日劑量不變的情況下，單次給藥可獲得較一日多次給藥更大的血藥峰濃度，使Cma:dMIC比值增大，從而明顯提高抗菌活性和療效，并可降低適應(yīng)性耐藥和耳、腎毒性的發(fā)生率，減少毒副作用和灌藥、注射應(yīng)激，所以多數(shù)情況下可采取每日只注射1次的辦法，但劑量要按日劑量計算。對免疫抑制性疾病導(dǎo)致的混合感染，每日注射2次是有益的。
具有明顯初次接觸效應(yīng)及抗生素后效應(yīng)(PAE)
即細菌與一定濃度的本類抗生素初次接觸后，有強大的抗菌效應(yīng)，只需要與細菌短時間地接觸就能殺死它們。當抗生素濃度下降至低于MIC或消失時，其對細菌生長仍有持續(xù)性抑制效應(yīng)，幸存下來的細菌通常不能很快繁殖。同時，還能與機體免疫細胞產(chǎn)生協(xié)同殺菌作用，因此，處于PAE下的細菌更容易被白細胞吞噬。本類抗生素PAE達4～8h，PAE也具濃度依賴性。高抗生素血藥濃度加上PAE，可大幅提高抗生素的殺菌效力并能相應(yīng)延長抗菌作用時間(可達24h)，故一般每日可給藥1次。
氨基糖苷類與青霉素類、頭孢菌素類聯(lián)合使用常呈協(xié)同作用
β-內(nèi)酰胺類抗生素導(dǎo)致的細胞壁損傷，可增加細菌細胞對氨基糖苷類的攝取，因為細胞壁的損傷使藥物更易接近細胞膜。其聯(lián)用一般僅限于嚴重或混合感染以及致病菌不明的感染，但不能混合也不能同時注射，應(yīng)先用3-內(nèi)酰胺類抗生素30min后再用本類抗生素。
與氟喹諾酮類藥物聯(lián)用呈協(xié)同抗菌作用但腎毒性增加，需減少劑量。
內(nèi)服極少吸收，只可作為腸道感染用藥
由于脂溶性差，正常的胃腸道內(nèi)服很難吸收(但腸炎時可有效地加強吸收)，腸道內(nèi)濃度較高，可作為腸道感染用藥。口服慶大霉素或新霉素與阿托品、莨菪堿等藥物合用，治療仔豬白痢及腹瀉效果好。
治療全身性感染必須注射給藥
注射給藥吸收迅速而完全，肌注后0.5—1h內(nèi)產(chǎn)生血藥峰濃度，為避免血藥濃度過高而導(dǎo)致不良反應(yīng)，一般不主張靜脈給藥。本類藥物在體內(nèi)不易被代謝，大部分以原形經(jīng)腎臟排出，在尿中有較高濃度，適用于泌尿系統(tǒng)感染。由于不易通過血腦屏障，故不適用于腦部感染。腹腔內(nèi)給藥后吸收快速而大量，對脫水嚴重的危重病例，可將慶大霉素注射液加在20—40mL5%葡萄糖氯化鈉注射液中，進行腹腔注射。
細菌對本類藥物易產(chǎn)生耐藥性
長期使用可逐漸產(chǎn)生耐藥性，不同的氨基糖苷類品種間存在著部分或完全交叉耐藥性，其耐藥機制主要是因為細菌產(chǎn)生鈍化酶，鈍化或分解抗生素，其次是細菌細胞內(nèi)染色體基因突變。
嚴格掌握劑量及療程
由于本類抗生素有不同程度的毒副作用，故應(yīng)用時應(yīng)特別注意，劑量要準確，不適宜長期給藥。對由圓環(huán)病毒感染引起的皮炎腎病綜合征更應(yīng)慎用。
毒副作用及不良反應(yīng)
腎毒性
本類抗生素主要經(jīng)腎排泄，腎皮質(zhì)藥物濃度可超過血藥濃度10—50倍，腎皮質(zhì)內(nèi)藥物蓄積濃度越高，對腎毒性越大，其損害程度與劑量大小及療程長短呈正比。主要損害近曲小管上皮細胞，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、尿頻，嚴重時出現(xiàn)腎功能減退甚至無尿，腎毒性的早期變化或證據(jù)能在3—5d內(nèi)被發(fā)現(xiàn)，更明顯的體征要在7～10d內(nèi)才能出現(xiàn)。為此，應(yīng)盡量避免與腎毒性藥物(如本類藥物之間及多黏菌素、桿菌肽等)合用，同時應(yīng)給病豬足量飲水。常用劑量下，各藥物損害發(fā)生率由高到低依次為新霉素>卡那霉素>慶大霉素：阿米卡星>鏈霉素>小諾霉素。
耳毒性
損害第8對腦神經(jīng)，可表現(xiàn)為前庭功能失調(diào)及耳蝸神經(jīng)損害。前庭的損傷導(dǎo)致嘔吐、眼球震顫、共濟運動失調(diào)和翻正反射消失等。發(fā)生率由高到低依次為新霉素>卡那霉素>鏈霉素>阿米卡星>慶大霉素。由于氨基糖苷類藥物能透過胎盤進入胎兒體內(nèi)，故孕豬注射本類藥物可能引起新生仔豬的聽覺受損或產(chǎn)生腎毒性。
神經(jīng)肌肉阻滯作用
本類藥物可抑制乙酰膽堿的釋放，并與鈣離子絡(luò)合加重神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)的阻滯作用，癥狀為肌肉無力與麻痹、四肢癱瘓、心肌抑制和呼吸衰竭與暫停。新霉素、鏈霉素和卡那霉素較常發(fā)生，此毒性反應(yīng)常被誤診為過敏性休克，搶救時應(yīng)立即靜注鈣制劑或新斯的明急救。
過敏反應(yīng)
偶而引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫、發(fā)熱等，也可引起過敏性休克，尤其是鏈霉素。一旦發(fā)生，應(yīng)靜注鈣劑或肌注腎上腺素、地塞米松急救。
內(nèi)服的毒副作用
可能損害腸絨毛而影響腸道對脂肪、蛋白質(zhì)、糖、鐵等的吸收。亦可引起腸道菌群失調(diào)，發(fā)生厭氧菌或真菌的二重感染。
其他形式的毒副作用包括白血球減少、貧血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，甚至驚厥。
藥物相互作用及使用注意事項
本類藥物與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用有較好協(xié)同作用，但不能混合注射
作為“繁殖期殺菌劑”的青霉素類、頭孢菌素類，能破壞細菌細胞壁，有利于“靜止期殺菌劑”的氨基糖苷類抗生素進入細胞體內(nèi)而發(fā)揮殺菌作用，是處理混合感染、危重感染、免疫抑制感染以及致病菌不明感染聯(lián)合用藥的常用品種。常用的有慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素等與青霉素、氨芐西林鈉、阿莫西林、頭孢噻呋、頭孢喹肟等聯(lián)用，相互協(xié)同，增強療效。如青霉素+慶大霉素+地塞米松治療豬鏈球菌病、豬急性乳腺炎以及敏感細菌混合感染的療效較好;氨基糖苷類與青霉素或氨芐西林聯(lián)用治療豬李氏桿菌病，與頭孢菌素類藥物聯(lián)用于肺炎桿菌，慶大霉素與阿莫西林聯(lián)用于綠膿桿菌等等。但用藥劑量應(yīng)基本平衡，過大劑量的青霉素或其他半合成青霉素均可使氨基糖苷類藥物活性降低。另外，本類藥物體外與β-內(nèi)酰胺類抗生素配伍時可被滅活，因此不宜與含有青霉素類、頭孢菌素類抗生素的溶液混合應(yīng)用。切記，聯(lián)用不等于可以混合注射，如慶大霉素在靜脈輸液中與阿莫西林混合，則會使慶大霉素血藥濃度顯著降低而減效，尤其對腎病嚴重的病豬，這可能是因為氨基糖苷類的氨基與β-內(nèi)酰胺環(huán)之間形成無生物活性的酰胺，使慶大霉素被滅活?？煞謩e肌注，或慶大霉素肌注、阿莫西林靜注。
抗菌增效劑甲氧芐氨嘧啶(TMP)可增強本類抗生素的作用
TMP抗菌譜較廣，抗菌作用較強，對多數(shù)G+菌和G-菌均有抗菌作用，可1:5與某些抗生素配伍合用，如TMP+慶大霉素、TMP+阿米卡星有明顯協(xié)同作用，既可拓展抗菌譜，減少耐藥菌株產(chǎn)生，又可降低兩者用量，提高療效。
本類藥物在堿性環(huán)境中抗菌作用較強
與堿性藥物(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)聯(lián)用，可增強抗菌效力，但毒性也相應(yīng)增強。堿性藥物與慶大霉素聯(lián)合應(yīng)用于靜脈滴注時，應(yīng)分開進行，以免中毒。
氨基糖苷類藥物之間不可聯(lián)用
本類抗生素對腎臟及第8對腦神經(jīng)都具有不同程度的毒性及神經(jīng)肌肉阻滯作用。如果用慶大霉素，就不能再同時聯(lián)用卡那霉素或阿米卡星或鏈霉素等，但可以與沒有藥理性配伍禁忌的其他類抗生素或抗菌藥聯(lián)用。
應(yīng)盡量避免與其他有潛在腎、耳毒性的藥物合用
與多黏菌素、甘露醇、右旋糖酐聯(lián)用可能加強本類藥物的腎毒性;與頭孢菌素、紅霉素等聯(lián)用可能會增強本類藥物的耳毒性。
配伍禁忌
本藥臨床應(yīng)用時應(yīng)盡量不與鈣離子、鎂離子、鈉離子、氨根離子、鉀離子等陽離子以及維生素C配合使用，以免抑制本類藥物的抗菌活性。藥敏試驗時，培養(yǎng)基中應(yīng)注意這些陽離子的濃度。與磺胺類或雙黃連注射液混用將產(chǎn)生混濁與沉淀。
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