獸藥的治療效果與給藥間隔時(shí)間

　　當(dāng)前獸藥行業(yè)的規(guī)范發(fā)展已在路上，那么獸藥產(chǎn)品的單方化已是主流，對(duì)于這樣的獸藥產(chǎn)品，仍然有部分用戶埋怨藥廠，沒有效果、效果差、副作用明顯、影響采食與飲水等;在這么多的問題當(dāng)中，藥廠與養(yǎng)殖者反映最多的是藥效的問題。那么，筆者在這上半年接觸的藥廠與養(yǎng)殖一線所聽、所見與所思，覺得大多臨床獸醫(yī)或養(yǎng)殖公司(場(chǎng))，習(xí)慣了復(fù)方藥：一天一次，一次有效?，F(xiàn)在接觸到的大部分都是單方藥，仍然是一天一次，卻多數(shù)情況下表現(xiàn)——無效!

　　時(shí)間依據(jù)

　　通過調(diào)研與分析，我們發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致當(dāng)前獸藥使用無效的一個(gè)重要問題就是：給藥時(shí)間間隔有問題!

　　那么，給藥間隔的依據(jù)是什么呢?

　　藥物的給藥間隔主要是依據(jù)藥物的藥效學(xué)結(jié)果來設(shè)計(jì)的。探討這個(gè)問題，我們就有必要來了解和給藥間隔有關(guān)的兩個(gè)定義概念。

　　一是，藥物的半衰期(t1/2)。它是指血漿藥物濃度由最大值下降一半時(shí)所需的時(shí)間，通常用 t1/2 表示。藥物半衰期長表示藥物在體內(nèi)消除慢、滯留時(shí)間長。

　　因此注意藥物半衰期，對(duì)于掌握藥物在體內(nèi)停留時(shí)間、積蓄程度，特別是確定反復(fù)用藥的給藥間隔時(shí)間調(diào)整給藥方案有很大價(jià)值。但依據(jù)藥物半衰期確定給藥間隔時(shí)間也存在局限性。

　　二是，抗生素后效應(yīng)(post antifiotic effect，PAE)。它是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸后，當(dāng)藥物濃度下降，低于最低抑菌濃度(MIC)或消除后，細(xì)菌的生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。

　　抗生素產(chǎn)生 PAE 的機(jī)理目前尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為抗生素與細(xì)菌短暫接觸可引起細(xì)菌非致死性損傷，或抗生素與細(xì)菌靶位持續(xù)性結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)菌恢復(fù)再生長時(shí)間。因而不同抗菌作用原理的抗菌藥物，其 PAE 產(chǎn)生的原理也不同。

　　說到這里，有人就會(huì)問：既然同為抗菌素，為什么給藥的時(shí)間間隔不一樣呢?

　　這是因?yàn)榭股卦谒幋退幮Х矫娣譃閮蓚€(gè)類別：濃度依賴型抗生素和時(shí)間依賴型抗生素。這兩種類型的抗生素在給藥方案上差別巨大：

　　對(duì)于時(shí)間依賴型的抗菌素，其使用的有效性與給藥時(shí)間間隔是有直接關(guān)系的。

　　上圖是兩次給藥的血藥濃度曲線，線段A是兩次給藥的間隔時(shí)長，線段B是血藥濃度處于MIC值以上的時(shí)長。B除以A > 60%，這是這類抗生素給藥間隔的制定依據(jù)。譬如說：頭孢類抗菌素就屬于短半衰期的時(shí)間依賴型抗菌素。為了確保給藥的有效性，就需要嚴(yán)格遵守12小時(shí)給藥。

　　影響因素

　　那么，影響給藥間隔時(shí)間的其它因素都有那些呢?

　　疾病因素：t1/2是表示體內(nèi)消除能力的一種指標(biāo)，它的改變必將反映消除藥物器官功能變化，當(dāng)腎臟功能減退、肝功能病變時(shí)，如按常規(guī)給藥顯然不合理?？傊?，肝、腎、胃腸道和循環(huán)系統(tǒng)等疾病對(duì)藥物在體內(nèi)過程影響很大。

　　生理因素：因?yàn)槌赡晷笄荨⒂g畜禽及懷孕母畜的生理功能、解剖結(jié)構(gòu)、周圍環(huán)境的不同與變化，藥物在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)也會(huì)各有差異。

　　藥物間的相互作用：臨床治療多采用>2種藥物聯(lián)合應(yīng)用，期望獲得協(xié)同作用，但往往在聯(lián)合用藥過程中一種藥改變一種藥物的吸收、代謝和排泄，故也影響藥物的 t1/2。

　　這些都說明臨床實(shí)踐中采取這種過于程式化的用藥形式是不可取的。對(duì)于不同畜禽和特殊病例(如肝腎功能障礙等)，除了注意用藥間隔，還應(yīng)該考慮給藥劑量。

　　所以，無論是獸醫(yī)還是藥廠，指導(dǎo)合理用藥的理念才是關(guān)鍵，而不僅僅依靠一種程式化的形式來規(guī)范行為。

　　此外，給藥的療程對(duì)獸藥使用的藥效來說，也很關(guān)鍵，不能隨心所欲。

　　確定給藥的時(shí)間間隔主要根據(jù)藥物的半衰期。有些藥物給藥一次即可奏效，但大多數(shù)藥物必須按規(guī)定的劑量和時(shí)間間隔連續(xù)給予一定的時(shí)間，才能達(dá)到治療效果，稱為療程。

　　抗菌藥物更要求有充足的療程才能保證穩(wěn)定的療效，并避免產(chǎn)生耐藥性，絕不可以一天只給藥 1次!或者，剛給藥，出現(xiàn)藥效就立即停藥。例如，拿氟苯尼考類制劑來說，口服用藥一般要求一天給藥2次， 3～5天為一個(gè)療程。