圓環(huán)疫苗懸浮培養(yǎng)？有專家指其炒作

　　近年來，細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)逐漸被世人所知。不少生產(chǎn)廠家以此作為疫苗賣點(diǎn)，宣稱采用懸浮培養(yǎng)新工藝，較之轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)抗原含量更高、效果更好。不過不少專家指出，懸浮培養(yǎng)技術(shù)難點(diǎn)在于細(xì)胞馴化，并非所有細(xì)胞都適合懸浮培養(yǎng)，目前還難于懸浮培養(yǎng)圓環(huán)病毒的PK15細(xì)胞、藍(lán)耳病毒的Marc145細(xì)胞。

　　懸浮培養(yǎng)技術(shù)難點(diǎn)

　　據(jù)資料介紹，疫苗懸浮培養(yǎng)技術(shù)在國際上并不是新技術(shù)。早在1965年，國外就有疫苗生產(chǎn)企業(yè)采用發(fā)酵罐懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)口蹄疫疫苗。如今國際上該項(xiàng)技術(shù)發(fā)展較快，已趨向成熟，是疫苗、抗體等生物制品的普遍生產(chǎn)工藝模式。

　　但亦有專家指出，在實(shí)際的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)中，懸浮培養(yǎng)仍必須面對一些技術(shù)性難題。如果采用全懸浮培養(yǎng)，首先必須要進(jìn)行細(xì)胞的馴化和個(gè)性化培養(yǎng)基條件的摸索；因?yàn)橐话愕募?xì)胞都是需要粘附在瓶壁上，且需要一定濃度的血清提供其蛋白合成所必需的營養(yǎng)物質(zhì)，才能穩(wěn)定的生長傳代。如果采用微載體懸浮培養(yǎng)，使細(xì)胞粘附在微載體上生長，也需要對細(xì)胞生長條件進(jìn)行摸索。

　　其次，懸浮培養(yǎng)法對生產(chǎn)人員的技術(shù)要求和設(shè)備的要求都很高，大容量的生物反應(yīng)器是懸浮培養(yǎng)的關(guān)鍵。生物反應(yīng)器為細(xì)胞的生長提供必要的環(huán)境條件，且必須方便可控，以免在生產(chǎn)過程中污染細(xì)胞。所以，對從轉(zhuǎn)瓶生產(chǎn)疫苗轉(zhuǎn)向懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)疫苗的廠家來說，前期投入不僅需要大量資金進(jìn)行硬件條件的改造，也必須對生產(chǎn)人員進(jìn)行嚴(yán)格的技術(shù)培訓(xùn)，兩者缺一不可。

　　企業(yè)密集上馬生產(chǎn)線

　　“國內(nèi)疫苗采用懸浮培養(yǎng)技術(shù)，也就是近五六年的事情。”有不愿透漏姓名的技術(shù)經(jīng)理介紹。有報(bào)道顯示，最早采用懸浮培養(yǎng)工藝的企業(yè)是申聯(lián)生物醫(yī)藥（上海）有限公司，它2006年引進(jìn)懸浮培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)口蹄疫疫苗。近年來懸浮培養(yǎng)技術(shù)優(yōu)勢日益凸顯，國內(nèi)越來越多企業(yè)投入巨資上馬懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)線。據(jù)了解，投資一條疫苗懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)線近億元。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)至少10家動物生物制品企業(yè)上馬了疫苗懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)線。

　　懸浮培養(yǎng)在工藝上的優(yōu)勢，近年來成為商家宣傳產(chǎn)品的最大賣點(diǎn)，特別是當(dāng)前熱銷的口蹄疫疫苗和圓環(huán)疫苗。那么究竟這些疫苗是否采用了懸浮培養(yǎng)工藝生產(chǎn)呢？能否達(dá)到商家宣傳的免疫效果？

　　生物制品領(lǐng)域某知名專家指出，懸浮培養(yǎng)技術(shù)難點(diǎn)在于細(xì)胞馴化，并非所有細(xì)胞都適合懸浮培養(yǎng)。其中豬圓環(huán)病毒是目前已知的動物中最小病毒，豬圓環(huán)病毒在宿主細(xì)胞PK15細(xì)胞上的病毒增殖本就較難，主要表現(xiàn)在病毒滴度較難提高，這也是圓環(huán)疫苗生產(chǎn)的主要技術(shù)壁壘。因此，細(xì)胞馴化難度很大，成功率低，要進(jìn)行懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)的難度較大。該專家說，部分商家在圓環(huán)疫苗的宣傳手冊上打出“懸浮培養(yǎng)工藝”，更多的是商業(yè)炒作。

　　此外，目前用于培養(yǎng)藍(lán)耳病毒的Marc145細(xì)胞也難適用于全懸浮培養(yǎng)技術(shù)，不過有部分企業(yè)成功嘗試了貼壁細(xì)胞微載體培養(yǎng)。該專家介紹，國內(nèi)疫苗懸浮培養(yǎng)技術(shù)還處于摸索階段，企業(yè)即使有懸浮培養(yǎng)技術(shù)也未必能生產(chǎn)出好的成品，后期還需相匹配的疫苗濃縮和純化工藝，而與國外疫苗的純化技術(shù)相比，國內(nèi)疫苗的大規(guī)模純化技術(shù)相對要落后一些，經(jīng)純化后的抗原純度和國外疫苗也會有一定的差距。懸浮培養(yǎng)法細(xì)胞雜蛋白的濃度比轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)的濃度高；且超濾法每次純化的量有限，對大規(guī)模純化是巨大挑戰(zhàn)。“這就是為何部分國產(chǎn)圓環(huán)疫苗應(yīng)激大，除了疫苗佐劑之外，純化工藝跟不上也是其中不可忽略的原因。”

　　消費(fèi)者是否可以判斷疫苗采用了懸浮培養(yǎng)技術(shù)？該專家稱，依照相關(guān)規(guī)定，疫苗生產(chǎn)許可證上需要注明，生產(chǎn)疫苗采用了何種工藝。除此之外，成品后的疫苗是無法判斷生產(chǎn)工藝的，消費(fèi)者也不必將懸浮培養(yǎng)技術(shù)作為判斷疫苗好壞的標(biāo)準(zhǔn)，重要是看其免疫效果和性價(jià)比。專家介紹，目前懸浮培養(yǎng)技術(shù)主要是在口蹄疫病毒、禽流感病毒、豬瘟病毒等應(yīng)用成熟。據(jù)了解，乾元浩生物股份有限公司保山生物藥廠近期正籌建懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)線，其目的就是適應(yīng)口蹄疫疫苗生產(chǎn)需求，預(yù)計(jì)2014年投產(chǎn)。目前已上馬懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)線的企業(yè)，如新疆天康、內(nèi)蒙古金宇、中牧股份等也正是用于新型口蹄疫疫苗生產(chǎn)。