納米技術(shù)或成為獸藥未來(lái)發(fā)展的主要方向？

　　近年來(lái)，我國(guó)畜牧業(yè)得到快速發(fā)展，隨之帶動(dòng)了獸藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。但由于我國(guó)獸藥產(chǎn)業(yè)起步較晚，研發(fā)水平及制備技術(shù)均較為落后，故獸用制劑仍以粉劑、散劑及預(yù)混劑等常規(guī)劑型為主。因此，研制獸藥新劑型、開(kāi)發(fā)制劑新技術(shù)是我國(guó)獸藥未來(lái)發(fā)展的主要方向。與此同時(shí)，納米技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域得到快速發(fā)展，并顯現(xiàn)出巨大潛力。筆者僅就納米技術(shù)在獸藥領(lǐng)域的應(yīng)用及研究作出論述，以期為新型獸藥的開(kāi)發(fā)及應(yīng)用提供借鑒。

　　納米制劑的作用

　　納米技術(shù)是指在0.1～100納米尺度內(nèi)對(duì)物質(zhì)進(jìn)行制備、研究和工業(yè)化的一門綜合性技術(shù)體系。納米制劑是指粒徑在10~1000納米的藥物。目前常見(jiàn)的納米制劑類型包括：納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、聚合物膠束、納米囊和納米球。藥物粒子納米化后，在尺寸效應(yīng)及表面效應(yīng)的作用下，藥物往往表現(xiàn)出以下與其他劑型完全不同的理化和生物學(xué)效應(yīng)：

　　提高藥物生物的利用度

　　藥物的溶解速率與藥物粒徑密切相關(guān)，而藥物的吸收效率又受溶解速率影響。利用納米技術(shù)可將較大的藥物顆粒轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的納米粒子，當(dāng)藥物粒徑達(dá)到納米水平時(shí)，單位藥物總表面積大大增加，使藥物與吸收部位的有效接觸面積和接觸時(shí)間明顯增加，從而可提高藥物的溶出速率。而納米制劑的賦形劑可在消化道中起表面活性劑作用，也為納米制劑的溶解提供了有利條件。此外，納米級(jí)藥物顆?？筛淖兡まD(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，從而增加藥物透膜性。

　　控釋作用

　　納米制劑不但可提高難溶藥物的溶解速率和吸收效率，還可通過(guò)修飾其表面載體達(dá)到減慢溶出速率的目的，從而實(shí)現(xiàn)藥物在機(jī)體中的長(zhǎng)循環(huán)性。目前常用的納米制劑載體包括類脂、薄膜、糖脂、親水性凝膠等。而含藥物的納米制劑在體內(nèi)隨著上述載體的緩慢降解而被逐步溶出，從而使一些在體內(nèi)易被快速代謝失效的藥物大大減慢溶出速率，延長(zhǎng)藥效。

　　靶向作用

　　常規(guī)藥物顆粒難以進(jìn)入組織器官及血腦屏障。納米級(jí)藥物可透過(guò)機(jī)體內(nèi)各類屏障，達(dá)到靶向治療的目的，其利用不同大小顆粒在人體內(nèi)分布的特異性可實(shí)現(xiàn)被動(dòng)靶向。如喜樹(shù)堿固體脂質(zhì)納米粒經(jīng)靜脈給藥后大量富集于小鼠腦、肝、心、脾等部位，其中腦部藥物濃度較常規(guī)劑型提高4~10倍，說(shuō)明固體脂質(zhì)納米?？赏ㄟ^(guò)血腦屏障。而對(duì)納米粒進(jìn)行表面修飾則可實(shí)現(xiàn)主動(dòng)靶向，使藥物到達(dá)特定的器官、組織和細(xì)胞，如采用鐵磁性載體制備納米粒，利用體位磁場(chǎng)效應(yīng)可引導(dǎo)藥物在體內(nèi)定向移動(dòng)和集中，從而提高局部治療效果。

　　獸藥納米制劑的應(yīng)用

　　隨著抗菌藥與抗寄生蟲(chóng)藥在畜牧業(yè)生產(chǎn)中的廣泛應(yīng)用,交叉耐藥和藥物殘留問(wèn)題日益加重，而納米技術(shù)的應(yīng)用可使上述問(wèn)題得到有效改善。一方面，原有的獸藥經(jīng)納米化處理后，其靶向性、溶解性及緩釋性均明顯提高，在保證藥效的前提下，給藥劑量大大減少，從而可減輕或避免藥物殘留及耐藥性的產(chǎn)生;另一方面，利用納米技術(shù)還可研制更多高效、無(wú)毒副作用的新型獸藥,從根本上解決耐藥性問(wèn)題。目前，利用納米技術(shù)開(kāi)發(fā)出的獸藥大致可分為以下幾種：

　　納米抗菌制劑

　　納米抗菌制劑起源于上世紀(jì)80年代，它對(duì)大多數(shù)致病菌均有強(qiáng)烈的抑制和殺滅作用。納米氧化鋅是近年來(lái)研發(fā)的新型納米抗菌制劑，具備傳統(tǒng)氧化鋅劑型無(wú)法比擬的抗菌特性，它可通過(guò)與細(xì)菌間的強(qiáng)烈氧化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)殺菌作用。此外，在飼料中添加納米氧化鋅可殺滅胃腸道致病菌，具有用量小、藥效強(qiáng)等特點(diǎn)。利用納米氧化鋅的強(qiáng)滲透性，還可減少胃腸道消化液對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響，從而提高藥物吸收率。

　　納米抗病毒制劑

　　納米制劑在抗病毒方面具有無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)，利用多聚體聚合物或樹(shù)形單體可構(gòu)建“納米陷阱”，從而明顯抑制病毒對(duì)宿主細(xì)胞的侵襲。納米陷阱能夠在流感病毒感染細(xì)胞之前與之結(jié)合,導(dǎo)致病毒喪失致病能力?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，多聚體聚合物所構(gòu)建“納米陷阱”的抗病毒效果優(yōu)于樹(shù)形單體，而相同多聚體聚合物所構(gòu)建“納米陷阱”對(duì)不同病毒的抑制效果也不同，分析其原因可能與病毒的生長(zhǎng)特性和生長(zhǎng)環(huán)境有關(guān)。采用多聚體聚合物作為大分子藥物傳遞運(yùn)載體，可精確控制藥物尺寸、形狀和位置,對(duì)于精確用藥具有重要意義。

　　納米中藥

　　中草藥是我國(guó)特色藥物，它具有獨(dú)特的安全性和有效性。納米中藥制劑的表面效應(yīng)、尺寸效應(yīng)，以及納米中藥加工過(guò)程中的細(xì)胞破壁工序，可使中藥中有效成分被大量釋放，更利于機(jī)體吸收，從而大大提高了藥物的生物利用度。其次，由于納米中藥制劑獨(dú)特的形態(tài)、粒徑，極易被肝臟的Kupffer細(xì)胞捕捉和吞噬，使藥物在肝臟中聚集后逐步降解釋放到血液循環(huán)中。