硫酸黏菌素的臨床應用

2024-06-13來(lái)源:互聯(lián)網(wǎng)文章編輯:靈兒評論:[點(diǎn)擊復制網(wǎng)址]
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  隨著(zhù)超級細菌的發(fā)現,抗生素的耐藥性研究被空前重視;在眾多的抗生素里,經(jīng)多年的廣泛臨床監測與應用,這種綜合評估以后人們驚奇的發(fā)現,以黏菌素為代表的多肽類(lèi)抗生素,以及另一個(gè)很少用的萬(wàn)古霉素,這兩個(gè)藥是極少有耐藥菌的抗生素。

  那么,今天我們要跟大家聊的硫酸黏菌素,就是這樣一個(gè)極少耐藥的廣譜抗菌藥。為了讓大家更清楚的認識它,從而更科學(xué)與合理的使用它,今天跟大家聊聊它,主要包括黏菌素的概念、藥效學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)和在不同感染部位應用時(shí)的專(zhuān)家意見(jiàn)。

  一、多肽類(lèi)和黏菌素概念

  黏菌素是一組堿性多肽類(lèi)抗生素,它們主要包括A、B、C、D和E 5種。臨床常用的主要是多黏菌素B、E。多黏菌素B常用藥品為硫酸多黏菌素B,多黏菌素E常用藥品為硫酸黏菌素和黏菌素甲磺酸鹽(colistin methanesulfonate,CMS)。

  二、硫酸黏菌素的藥效學(xué)

  1、黏菌素的抗菌作用機制:

 ?。?)其分子中的聚陽(yáng)離子環(huán)與革蘭陰性桿菌細胞膜上的磷酸基結合,導致細胞膜通透性增加,細胞內嘌呤、嘧啶等小分子物質(zhì)外漏,進(jìn)而細菌膨脹、溶解死亡;

 ?。?)黏菌素經(jīng)囊泡接觸途徑,使細胞內外膜之間的成分交叉,引起滲透不平衡,導致細菌膨脹、溶解;

 ?。?)硫酸黏菌素氧化應激反應,可導致羥自由基的積累,使細菌DNA破壞;

 ?。?)最后,硫酸黏菌素在體內,還具有中和內毒素的作用。

  2、硫酸黏菌素的抗菌譜:

  硫酸黏菌素對絕大多數革蘭陰性桿菌有比較好的抗菌活性,對銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、氣單胞菌屬、大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌、枸櫞酸桿菌具有較強的抗菌活性。這是我們大家在應用硫酸黏菌素時(shí),很多不了解它的人最容易和最常犯的錯誤。

  對流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、嗜肺軍團菌、沙門(mén)菌屬和志賀菌屬等的臨床應用抗菌活性欠佳;硫酸黏菌素所有革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌以及部分革蘭陰性球菌(淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌)、支原體、衣原體、變形桿菌、摩根菌屬、沙雷氏菌屬、伯克菌屬、寄生蟲(chóng)等沒(méi)有任何抗菌力。

  三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)

  進(jìn)入機體內的硫酸黏菌素,主要通過(guò)非腎途徑代謝。而黏菌素甲磺酸鹽則主要通過(guò)腎臟清除,研究顯示70%的黏菌素甲磺酸鹽以原型經(jīng)腎臟排出,腎清除率為103 mL/min。危重病患者、腎功能異常、間歇性血液透析和持續腎臟替代治療,對黏菌素甲磺酸鹽的藥代動(dòng)力學(xué)有顯著(zhù)影響。

  所以使用硫酸黏菌素這個(gè)藥口服時(shí),不用太在意上述體內藥代動(dòng)力學(xué)指標,因為你給予動(dòng)物口服普通的硫酸黏菌素,動(dòng)物是不怎么吸收的。但是,如果是你使用那些口服有吸收的,或者說(shuō)注射給藥時(shí)則需要考慮這個(gè)問(wèn)題,以便使用藥更高效和安全更有保證。

  四、不同感染部位應用時(shí)的應用

  意見(jiàn)1:不建議單獨使用硫酸黏菌素,因為你這么使用硫酸黏菌素,實(shí)際上是浪費的多利用的少,使用時(shí)應根據不同感染部位、不同病原菌以及藥敏情況,通過(guò)與其它藥物之間的聯(lián)合,以達到有效、高效和更經(jīng)濟的治療結果。

  意見(jiàn)2:對于象氣囊炎、支氣管堵塞和艱難鴨漿膜炎病的治療,這種由多病原體、多致病因的嚴重感染性疾病,建議在發(fā)揮好抗菌抗支原體聯(lián)合用藥,充分發(fā)揮高敏極高敏抗菌的同時(shí)。更要注重促吸收、強協(xié)同、多級增效和抗炎抗毒素等作用。

  意見(jiàn)3:對于腸道疾病的治療,可以把硫酸黏菌素與鹽酸林可霉素、地美硝唑、止血抗炎促修復藥物一起,輔助高敏高效的抗球蟲(chóng)藥共同用于治療由球蟲(chóng)、細菌、厭氧菌等引起的多病因腸毒綜合征的治療。這也是這么多年黃雞和地跑雞腸道病的經(jīng)典處方。

  意見(jiàn)4:那么,硫酸黏菌素除了上述對很多難治疾病的治療應用以外,在家禽促生長(cháng)方面也有很高的經(jīng)濟價(jià)值。飼料禁抗之前,硫酸黏菌素的應用是非常廣的,飼料禁抗以后雖然不讓飼料添加了。但可以根據高風(fēng)險階段和催肥階段,現場(chǎng)給藥使用硫酸黏菌素。

  五、黏菌素臨床實(shí)踐經(jīng)典案例

  在硫酸黏菌素的眾多案例中,硫酸黏菌素與鹽酸多西環(huán)素、高水溶氟苯尼考、廣譜增效劑等的配伍、配比的應用,凸顯了硫酸黏菌素在治療雞氣囊炎、大腸桿菌敗血癥、鴨鴨漿膜炎病等的高敏高效。當然,這個(gè)應用不是三個(gè)藥物的簡(jiǎn)單組合,更不是拿三個(gè)產(chǎn)品放在一起那么簡(jiǎn)單。

  還存在要突破硫酸黏菌素不吸收的問(wèn)題,以及如何做到精確配比和劑量的調劑難題。這就不屬于簡(jiǎn)單藥理和配伍是否有禁忌了!因為它涉及到實(shí)測含量、三藥的黃金配比、黏菌素的制劑技術(shù)等等,包括氟苯尼考的高水溶技術(shù)“如何不改變藥性的難題”。


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