硫酸黏菌素的臨床應(yīng)用

　　隨著超級(jí)細(xì)菌的發(fā)現(xiàn)，抗生素的耐藥性研究被空前重視;在眾多的抗生素里，經(jīng)多年的廣泛臨床監(jiān)測與應(yīng)用，這種綜合評估以后人們驚奇的發(fā)現(xiàn)，以黏菌素為代表的多肽類抗生素，以及另一個(gè)很少用的萬古霉素，這兩個(gè)藥是極少有耐藥菌的抗生素。

　　那么，今天我們要跟大家聊的硫酸黏菌素，就是這樣一個(gè)極少耐藥的廣譜抗菌藥。為了讓大家更清楚的認(rèn)識(shí)它，從而更科學(xué)與合理的使用它，今天跟大家聊聊它，主要包括黏菌素的概念、藥效學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)和在不同感染部位應(yīng)用時(shí)的專家意見。

　　一、多肽類和黏菌素概念

　　黏菌素是一組堿性多肽類抗生素，它們主要包括A、B、C、D和E 5種。臨床常用的主要是多黏菌素B、E。多黏菌素B常用藥品為硫酸多黏菌素B，多黏菌素E常用藥品為硫酸黏菌素和黏菌素甲磺酸鹽（colistin methanesulfonate，CMS）。

　　二、硫酸黏菌素的藥效學(xué)

　　1、黏菌素的抗菌作用機(jī)制：

　　（1）其分子中的聚陽離子環(huán)與革蘭陰性桿菌細(xì)胞膜上的磷酸基結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增加，細(xì)胞內(nèi)嘌呤、嘧啶等小分子物質(zhì)外漏，進(jìn)而細(xì)菌膨脹、溶解死亡；

　?。?）黏菌素經(jīng)囊泡接觸途徑，使細(xì)胞內(nèi)外膜之間的成分交叉，引起滲透不平衡，導(dǎo)致細(xì)菌膨脹、溶解；

　?。?）硫酸黏菌素氧化應(yīng)激反應(yīng)，可導(dǎo)致羥自由基的積累，使細(xì)菌DNA破壞；

　?。?）最后，硫酸黏菌素在體內(nèi)，還具有中和內(nèi)毒素的作用。

　　2、硫酸黏菌素的抗菌譜：

　　硫酸黏菌素對絕大多數(shù)革蘭陰性桿菌有比較好的抗菌活性，對銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、氣單胞菌屬、大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌、枸櫞酸桿菌具有較強(qiáng)的抗菌活性。這是我們大家在應(yīng)用硫酸黏菌素時(shí)，很多不了解它的人最容易和最常犯的錯(cuò)誤。

　　對流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、沙門菌屬和志賀菌屬等的臨床應(yīng)用抗菌活性欠佳;硫酸黏菌素所有革蘭陽性菌、厭氧菌以及部分革蘭陰性球菌（淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌）、支原體、衣原體、變形桿菌、摩根菌屬、沙雷氏菌屬、伯克菌屬、寄生蟲等沒有任何抗菌力。

　　三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)

　　進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的硫酸黏菌素，主要通過非腎途徑代謝。而黏菌素甲磺酸鹽則主要通過腎臟清除，研究顯示70%的黏菌素甲磺酸鹽以原型經(jīng)腎臟排出，腎清除率為103 mL/min。危重病患者、腎功能異常、間歇性血液透析和持續(xù)腎臟替代治療，對黏菌素甲磺酸鹽的藥代動(dòng)力學(xué)有顯著影響。

　　所以使用硫酸黏菌素這個(gè)藥口服時(shí)，不用太在意上述體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，因?yàn)槟憬o予動(dòng)物口服普通的硫酸黏菌素，動(dòng)物是不怎么吸收的。但是，如果是你使用那些口服有吸收的，或者說注射給藥時(shí)則需要考慮這個(gè)問題，以便使用藥更高效和安全更有保證。

　　四、不同感染部位應(yīng)用時(shí)的應(yīng)用

　　意見1：不建議單獨(dú)使用硫酸黏菌素，因?yàn)槟氵@么使用硫酸黏菌素，實(shí)際上是浪費(fèi)的多利用的少，使用時(shí)應(yīng)根據(jù)不同感染部位、不同病原菌以及藥敏情況，通過與其它藥物之間的聯(lián)合，以達(dá)到有效、高效和更經(jīng)濟(jì)的治療結(jié)果。

　　意見2：對于象氣囊炎、支氣管堵塞和艱難鴨漿膜炎病的治療，這種由多病原體、多致病因的嚴(yán)重感染性疾病，建議在發(fā)揮好抗菌抗支原體聯(lián)合用藥，充分發(fā)揮高敏極高敏抗菌的同時(shí)。更要注重促吸收、強(qiáng)協(xié)同、多級(jí)增效和抗炎抗毒素等作用。

　　意見3：對于腸道疾病的治療，可以把硫酸黏菌素與鹽酸林可霉素、地美硝唑、止血抗炎促修復(fù)藥物一起，輔助高敏高效的抗球蟲藥共同用于治療由球蟲、細(xì)菌、厭氧菌等引起的多病因腸毒綜合征的治療。這也是這么多年黃雞和地跑雞腸道病的經(jīng)典處方。

　　意見4：那么，硫酸黏菌素除了上述對很多難治疾病的治療應(yīng)用以外，在家禽促生長方面也有很高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。飼料禁抗之前，硫酸黏菌素的應(yīng)用是非常廣的，飼料禁抗以后雖然不讓飼料添加了。但可以根據(jù)高風(fēng)險(xiǎn)階段和催肥階段，現(xiàn)場給藥使用硫酸黏菌素。

　　五、黏菌素臨床實(shí)踐經(jīng)典案例

　　在硫酸黏菌素的眾多案例中，硫酸黏菌素與鹽酸多西環(huán)素、高水溶氟苯尼考、廣譜增效劑等的配伍、配比的應(yīng)用，凸顯了硫酸黏菌素在治療雞氣囊炎、大腸桿菌敗血癥、鴨鴨漿膜炎病等的高敏高效。當(dāng)然，這個(gè)應(yīng)用不是三個(gè)藥物的簡單組合，更不是拿三個(gè)產(chǎn)品放在一起那么簡單。

　　還存在要突破硫酸黏菌素不吸收的問題，以及如何做到精確配比和劑量的調(diào)劑難題。這就不屬于簡單藥理和配伍是否有禁忌了！因?yàn)樗婕暗綄?shí)測含量、三藥的黃金配比、黏菌素的制劑技術(shù)等等，包括氟苯尼考的高水溶技術(shù)“如何不改變藥性的難題”。