替米考星的作用機制和臨床高效運用

2024-05-11來(lái)源:獸藥藥理與處方技術(shù)文章編輯:靈兒評論:[點(diǎn)擊復制網(wǎng)址]
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  獸藥的高效與安全使用,一直是獸藥使用者共同追求的目標。要想用好獸藥、把獸藥的價(jià)值充分發(fā)揮出來(lái),同時(shí)把藥物的副作用降到最低,那么了解藥物的基本作用機理,以及藥物的有效運用技術(shù),是開(kāi)啟這一美好用藥之旅的基礎。今天,就讓我們來(lái)了解一下最常用的抗支原體藥,替米考星的作用機制和臨床高效運用技術(shù)。

  替米考星(Tilmicosin)是以泰樂(lè )菌素的一種水解產(chǎn)物為前體半合成的大環(huán)內酯類(lèi)畜禽專(zhuān)用抗生素。它是在21世紀80年代,由英國 Elanco動(dòng)物保健品公司首先開(kāi)發(fā)成功,并在國外部分國家上市。在我國,美國禮來(lái)公司有用于豬的替米考星預混劑產(chǎn)品在銷(xiāo)售,目前我國農業(yè)部已批準某些獸藥廠(chǎng)生產(chǎn)替米考星原料、預混劑、溶液劑和注射液。

  替米考星具有很強的抗菌作用,藥代動(dòng)力學(xué)特征優(yōu)良,同時(shí)還能提高動(dòng)物體的免疫力,另外,最新研究顯示,替米考星個(gè)別豬病防治上,還具有抗病毒作用。而且與臨床常用的其它抗生素之間無(wú)交叉抗藥,在多種動(dòng)物疾病的臨床治療上都取得了顯著(zhù)的效果。與泰樂(lè )菌素相比,其用藥量少、作用持久、副作用小、體內殘留低、安全無(wú)毒,是一種經(jīng)濟、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生長(cháng)新型獸藥,在當前動(dòng)物疾病復雜化、非典型化的狀態(tài)下,為臨床用藥帶來(lái)了新的思路和方法。因此,替米考星在未來(lái)畜禽疾病的控制中將發(fā)揮更重要的作用,具有廣闊的應用前景。

  一、作用機理

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  替米考星是半合成的畜禽專(zhuān)用大環(huán)內酯類(lèi)抗生素,具有16元環(huán)的內酯結構,環(huán)上的羥基與糖或取代糖以甙鍵的方式連接,大環(huán)張力較少,因而性質(zhì)穩定。替米考星主要通過(guò)抑制細菌的蛋白合成起到抗菌作用,其與50S核糖體亞單位可逆性的結合,抑制移位酶的活性,影響核糖體的位移過(guò)程,阻礙肽 鏈的延長(cháng)和蛋白質(zhì)的合成,為生長(cháng)期抑菌劑。替米考星是目前最為安全的抗生素之一,其毒性較小的部分原因是其不與哺乳動(dòng)物的80S核糖體結合。

 ?。ǘ┐龠M(jìn)機體的防御功能

  替米考星具有協(xié)同巨噬細胞產(chǎn)生殺菌作用。在正常狀態(tài)時(shí),存在于肺泡內的巨噬細胞能將集聚在感染部位的細菌、支原體等吞入后,利用自身的消化酶將吞入的病原體殺滅,然后從被殺死的菌體內釋放所謂的抗原免疫成分,在淋巴細胞內傳遞信息,促進(jìn)抗體的產(chǎn)生。但實(shí)際上,被吞入巨噬細胞內的病菌有部分未能被殺滅,而投給替米考星后,則能協(xié)同巨噬細胞消化酶殺滅病原菌。研究還證實(shí),豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)和豬圓環(huán)病毒Ⅱ型(PCV2)兩種病毒同時(shí)感染時(shí)引起豬體內巨噬細胞數量的減少,同時(shí)降低其免疫功能,而此時(shí)投給替米考星,則能協(xié)助巨噬細胞使其免疫功能接近正常。替米考星還能抑制中性粒細胞的壞死,具有誘導細胞凋亡的效應,防止炎癥加劇。此外,替米考星還可能作為免疫介質(zhì),調節機體免疫功能,從而促進(jìn)機體防御功能。

  二、抗菌活性

  替米考星有很強的抗菌活性,且抗菌譜廣,對所有的革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、支原體、螺旋體等均有抑制作用。主要用來(lái)治療牛、山羊、綿羊、奶牛、豬、雞等動(dòng)物因敏感菌引起的感染疾病,尤其是治療畜禽呼吸道感染效果更為明顯。對胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌、溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌及畜禽霉形體具有比泰樂(lè )菌素更強的活性。

  有研究表明,替米考星對畜禽常見(jiàn)的18種病原菌總體抑菌效果優(yōu)于先鋒霉素V,尤其是對李氏桿菌、 禽巴氏桿菌、 豬丹毒桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、支氣管炎博德特氏菌、豬胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌、副溶血嗜血桿菌、雞敗血支原體等高度敏感,具有比頭孢唑林鈉更強的抑菌活性,但對部分腸道致病菌如大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門(mén)氏菌等表現為中敏或抗藥,抑菌效果與頭孢唑林鈉相當或較差。有研究表明,其對奶牛乳房炎常見(jiàn)的 8 種病原菌(金黃色葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌、乳房鏈球菌、大腸埃希氏菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、諾卡氏菌)均有一定的抑菌作用,尤其是對G+ 菌具有很強的抑菌效果,總體 抑菌效果優(yōu)于先鋒霉素 V。其對奶牛乳房炎的各類(lèi)致病菌的體外抗菌活性亦優(yōu)于泰樂(lè )菌素。

  三、臨床應用

  替米考星臨床上主要用于防治家畜肺炎(胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌、巴氏桿菌等感染),家禽支原體、霉形體病和泌乳動(dòng)物乳房炎等。

 ?。ㄒ唬┰谪i的臨床應用

  替米考星在豬肺炎的應用一般是通過(guò)拌料給藥進(jìn)行預防和治療。有研究表明,用替米考星預防豬自然感染性肺炎,按 200~400 mg/kg飼料的濃度拌料,連用15 d 時(shí)肺炎發(fā)病率及其嚴重程度顯著(zhù)降低,能對細菌性肺炎起到良好的預防作用,同時(shí)也可預防和治療豬霉形體肺炎。以100~200 mg/kg飼料的濃度拌料給藥,對豬胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌引起的胸膜肺炎有顯著(zhù)的預防效果,并有提高日增重的效果。

  有研究者通過(guò)部分清群、早期斷奶配合替米考星治療,在一些豬場(chǎng)成功地清除了豬胸傳染性胸膜炎(PCP)和豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)。另有研究者認為,替米考星具有抗病毒作用,用其來(lái)控制與豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)感染相關(guān)的豬呼吸道綜合征(PRDC),取得良好效果。

  研究表明,豬肺炎支原體是引發(fā)豬呼吸道綜合征(PRDC)的主要病原,其除了對機體本身直接的損害作用外,還能增強PRRSV的感染。另外,豬肺炎支原體會(huì )降低豬的免疫功能,在肺炎支原體感染豬體的初期投給替米考星,可有效殺滅肺炎支原體,阻止其在纖毛上的附著(zhù)與增殖,獲得良好的早期治療效果。

  再者,在生產(chǎn)中接種肺炎支原體疫苗至產(chǎn)生免疫效果需要3周的時(shí)間,這期間肺炎支原體仍可能侵襲、損害機體,此時(shí)可以投給替米考星或泰樂(lè )菌素制劑作為過(guò)渡。利用藥物與疫苗的巧妙結合,可能是今后控制豬肺炎支原體的重要措施。

  臨床上建議對豬飲水給藥以 200 mg/kg 連飲 5 d ;拌料以 100 ~ 200 mg/kg 飼料 及200~400 mg/kg飼料的濃度進(jìn)行預防,連喂 21 d。

 ?。ǘ┰诩仪莸呐R床應用

  替米考星飲水給藥對雛雞除具有增重作用外,還具有抗感染,降低發(fā)病率,減少病理?yè)p害,提高成活率的作用,預防呼吸道疾病的效果明顯優(yōu)于泰樂(lè )菌素。

  替米考星飲水給藥還對預防禽巴氏桿菌感染具有明顯的效果,進(jìn)入雞體內后對巴氏桿菌具有強大的抑制和殺滅作用。

  此外,替米考星對家禽霉形體具有較強的抗菌活性,已用于治療家禽霉形體病并取得較好的效果。同時(shí),其能有效地降低人工誘發(fā)雞毒支原體和大腸桿菌混合感染的氣囊損傷度,提高飼料轉化率。

  臨床上建議用于預防雞呼吸系統疾病感染,采用連續飲水給藥,使用劑量以大于或等于 200 mg/L,連續使用 3 ~ 5 d 為宜。按 100 ~ 200 mg/L 飲水給藥連用 5 d 可預防和治療霉形體病。另外,治療實(shí)驗性雞敗血支原體病以 100 mg/L、 200 mg/L 和 300 mg/L 飲水給藥具有良好的預防和治療效果。

 ?。ㄈ┰谂5呐R床應用

  替米考星注射液能有效治療牛由多殺性巴氏桿菌和溶血性巴氏桿菌Ⅰ型及支原體感 染引起的呼吸道疾病,治療效果優(yōu)于氨芐西林鈉注射劑。在肉牛應用中, 替米考星以 10 mg/kg、20 mg/kg 和 30mg/kg 單 次劑量經(jīng)皮下注射治療巴氏桿菌性犢牛肺炎時(shí)均可顯著(zhù)降低病牛體溫,減 輕臨床癥狀程度和肺部組織的病變程 度,同時(shí),牛肺組織中巴氏桿菌的檢 出數量和病牛死亡率也顯著(zhù)下降。

  有對比研究發(fā)現,長(cháng)效土霉素(20 mg/ kg)和 替 米 考 星(10 mg/kg)對 肉 牛 肺炎進(jìn)行預防時(shí),均能顯著(zhù)降低肺炎和其他疾病的發(fā)病率和死亡率,替米 考星在增重、減輕癥狀等效果方面明 顯優(yōu)于長(cháng)效土霉素。臨床上建議采用 10 mg/kg 體重皮下注射,次 /3 d 1(每 天注射不超過(guò) 25 mg/kg 體重)。

  在奶牛的應用研究中,皮下注射 替米考星治療泌乳期奶牛金黃色葡萄球菌性乳房炎,能顯著(zhù)降低牛奶中細 菌數量和體細胞數量。在奶牛干乳期 內皮下注射 10 mg/kg 或乳房?jì)裙嘧?300 mg/ 次,能較好地減輕癥狀和抑 制致病菌的生長(cháng)繁殖而起到控制作用。

 ?。ㄋ模┰谄渌麆?dòng)物的應用

  替米考星還可用于綿羊、山羊的細菌及霉形體感染。懷孕母羊產(chǎn)仔前使用替米考星,可減少乳腺炎和提高羊羔斷奶前體重。此外,還可用于治療羊細菌性呼吸道病,建議使用量為 10 mg/kg 體重。

  用替米考星以 10 mg/kg 體 重 皮 下注射治療兔多殺性巴氏桿菌病及呼 吸道疾病可明顯減少臨床癥狀,降低死亡率。

  四、不良反應

  該藥較為安全,無(wú)致癌、致畸和 胚胎毒性,但有可能產(chǎn)生心臟毒性和腎臟毒性。有報道奶牛靜注替米考星后 出現急性心臟毒性,表現為共濟失調、心動(dòng)過(guò)速、頸靜脈搏動(dòng)、呼吸過(guò)度及 虛脫,但 30 min 內臨床表現正常,此外,注射部位出現腫脹。

  也有替米考星應用于犬出現上述心血管反應的報 道。另有報道豬肌注 5% 替米考星注射 液,采用 10 mg/kg 體重,即出現呼吸 急促、嘔吐和驚厥等中毒癥狀,但不至于引起死亡;采用 15 mg/kg 體重肌注, 危急病例很快死亡,對一般病例采用 20 mg/kg 體重,15 min 內可造成死亡,死亡率高達 80%。但替米考星對上述出現不良反應的牛心血管的損傷及毒性作用主要是由于使用劑量大大高于治療量,或心血管、腎功能本身已損傷,或給藥方式是靜脈注射而非規定的皮下注射 ;上述出現不良反應的豬則是因為選用了不宜用于豬的劑型——注射劑。

  替米考星主要經(jīng)消化道排泄,加上用量少,用藥次數少,藥物毒副作用一般不明顯,動(dòng)物完全可以耐受。

  五、用藥注意事項

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  需慎 用于除牛以外的動(dòng)物,且牛不能用于靜脈注射。20月齡或更大齡乳牛不能用,以免乳中殘留。肉犢牛、1月齡以下?tīng)倥;蛲耆鼓痰臓倥2荒苁褂?,這些牛使用后組織殘留可保持到休藥期后 ;避免皮膚接觸,皮膚接觸可引起刺激和過(guò)敏。懷孕動(dòng)物和繁殖動(dòng)物 使用安全性還未確定。牛和反芻前犢牛休藥期為宰前28d。有研究指出,若泌乳期奶牛乳房灌注給藥,棄奶期應至少82d以上。

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  豬飼料中不得含有皂粘土(即皂土,作預混劑 或補充劑)。使用替米考星預混劑的豬在最后一次使用藥物后至少7d才可屠宰。

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  產(chǎn)蛋雞禁用。使用替米考星飲水劑的豬在最后一次使用藥物后至少7d才可屠宰。雞10d后才可屠宰。

  此外,應注意替米考星與其他藥物之間的相互作用,在豬體使用替米考星的同時(shí)使用腎上腺素會(huì )引起豬死亡率上升,應該避免同時(shí)使用這兩種藥物。


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