家禽免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

參與先天性免疫應(yīng)答的分子及細(xì)胞

　　雞淋巴組織、細(xì)胞和分子庫(kù)與哺乳動(dòng)物的不同，雖然所有這三大庫(kù)中也有許多成員是相同的?？梢哉f(shuō)，學(xué)術(shù)上最感興趣的是研究哪些地方不同，盡管理解相似性也是至關(guān)重要的。正如之前所提到的，雞B細(xì)胞的發(fā)育是在法氏囊中進(jìn)行的，而哺乳動(dòng)物并沒(méi)有法氏囊。雞也沒(méi)有淋巴結(jié)，這是哺乳動(dòng)物中初級(jí)抗原提呈的地方。

　　到目前為止，雞體內(nèi)抗原提呈的發(fā)生部位尚未被確證，但認(rèn)為發(fā)生在感染位點(diǎn)局部，可能位于雞黏膜組織淋巴匯集的地方，包含有一些特殊的結(jié)構(gòu)，比如MD和盲腸扁桃體。雖然有關(guān)MD在免疫應(yīng)答方面的作用研究較少，但是目前已經(jīng)確認(rèn)盲腸扁桃體可能是免疫應(yīng)答發(fā)生的重要位點(diǎn)，特別是針對(duì)一些病原體，例如空腸彎曲桿菌，沙門氏菌和柔嫩艾美耳球蟲(chóng)。

　　雖然人們能在雞的血液中檢測(cè)到與嗜酸性粒細(xì)胞形態(tài)相同的細(xì)胞，但并不能證明這些細(xì)胞具有功能。在哺乳動(dòng)物中，嗜酸性粒細(xì)胞在過(guò)敏反應(yīng)和驅(qū)蟲(chóng)反應(yīng)中有重要作用【傳統(tǒng)上稱為體液免疫應(yīng)答】，又叫作Th2應(yīng)答。哺乳動(dòng)物Th2應(yīng)答的很多組分，特別是那些控制嗜酸性粒細(xì)胞應(yīng)答和功能的因子，在雞上恰恰沒(méi)有。哺乳動(dòng)物的Th2應(yīng)答涉及細(xì)胞因子IL-4、IL-13和L-5，在外源病原微生物感染時(shí)，它們的表達(dá)都會(huì)升高。其功能之一是驅(qū)動(dòng)抗體向IgA和IgE亞型轉(zhuǎn)化，后者能結(jié)合在嗜酸性粒細(xì)胞Fc-eR上，引發(fā)其脫粒。在IL-4誘導(dǎo)抗體向IgE轉(zhuǎn)化后，IL-5驅(qū)動(dòng)LgE的生成。

　　在雞上，當(dāng)發(fā)生外源性病原微生物感染時(shí)，IL-13和IL-4(前者表達(dá)量是后者的100倍)會(huì)大量地產(chǎn)生，但是IL-5并沒(méi)有表達(dá)。禽類沒(méi)有LgE的產(chǎn)生:雞只有IgM、IgY(功能相當(dāng)于哺乳動(dòng)物的IgG，沒(méi)有亞型)和IgA。在哺乳動(dòng)物中調(diào)控嗜酸性粒細(xì)胞遷移的嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子及其受體，在雞的基因組中缺失。

　　雞缺少的另一個(gè)重要的免疫細(xì)胞是中性粒細(xì)胞。這種細(xì)胞在哺乳動(dòng)物上是誘導(dǎo)先天性免疫應(yīng)答所必需的效應(yīng)細(xì)胞。在雞上，它們被異嗜性細(xì)胞所取代。到目前為止，我們?nèi)匀狈玫姆椒▉?lái)證實(shí)異嗜性細(xì)胞是單一的具有相同功能的細(xì)胞，還是多種具有不同功能細(xì)胞亞群的統(tǒng)稱。

　　CHIR 家族

　　所有病原體(可能)都存在免疫干預(yù)或者逃避的機(jī)制，從而影響宿主的免疫應(yīng)答以獲得足夠的時(shí)間來(lái)自我復(fù)制，病毒在這方面尤為擅長(zhǎng)。為了向免疫系統(tǒng)預(yù)警病毒的感染，包含在主要MHC I類分子中的病毒肽段會(huì)被呈遞給CD8+ T細(xì)胞。許多病毒使用各種機(jī)制來(lái)下調(diào)其感染細(xì)胞中MHC I類分子的表達(dá)，以避免觸發(fā)CD8+ T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。另一方面，宿主也有檢查細(xì)胞表面MHC I類分子的表達(dá)水平的機(jī)制，特別是通過(guò)自然殺傷(natural killer,NK)細(xì)胞來(lái)檢查，這種細(xì)胞靶向表面MHC I類分子表達(dá)減少的宿主細(xì)胞。反過(guò)來(lái)，一些病毒通過(guò)一些方式來(lái)模擬MHC I類的表達(dá)，它們或者通過(guò)編碼自己的MHC I類分子，選擇性調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞MHC I類分子的表達(dá)，干擾NK細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，或通過(guò)調(diào)節(jié)影響NK細(xì)胞的細(xì)胞因子途徑。

　　NK細(xì)胞檢查MHC I類分子的表達(dá)水平及自身活化的機(jī)制是非常精準(zhǔn)的。本質(zhì)上，NK細(xì)胞表面的許多受體都可以識(shí)別MHC I類分子，并傳遞信號(hào)以保持NK細(xì)胞激活和抑制的平衡。簡(jiǎn)單地說(shuō)，病毒細(xì)胞缺乏檢測(cè)宿主細(xì)胞MHC I類分子的能力將會(huì)導(dǎo)致缺乏激活或者抑制NK細(xì)胞的信號(hào)，最終導(dǎo)致NK細(xì)胞殺死該細(xì)胞。

　　在人和小鼠上，這些NK細(xì)胞的受體被稱為KIR受體(在人上原本是殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體，但現(xiàn)在代表殺傷細(xì)胞抑制性受體;在鼠上使用不同家族的受體，它們用二聚體的凝集素來(lái)執(zhí)行這個(gè)功能)。不同的免疫球蛋白樣受體形成一個(gè)超家族，它們幾乎涉及了機(jī)體所有的免疫應(yīng)答。人KIR受體位于19號(hào)染色體，是形成白細(xì)胞受體復(fù)合體(leukocyte receptorcomplex, LRC)的一部分，其中也包括白細(xì)胞Ig樣受體家族(leukocyte Ig-like receptor,LILR)。小鼠的LRC基因位于7號(hào)染色體上。

　　雞的LRC相關(guān)基因位于31號(hào)小染色體上，并且這些基因已經(jīng)被命名為雞免疫球蛋白樣受體或CHIR。事實(shí)上，整個(gè)引號(hào)小染色體似乎只編碼了LRC相關(guān)基因而沒(méi)有其他基因?？偟膩?lái)說(shuō)，CHIR基因看起來(lái)和哺乳動(dòng)物KIR和LILR基因相似。CHIR與LILR基因一樣在各種白細(xì)胞中表達(dá)，但是其表達(dá)非常多樣化，這點(diǎn)像KIR基因。在人上，有17個(gè)KIR基因和13個(gè)LILR基因。在雞上，有超過(guò)100個(gè)CHIR基因，其數(shù)量與哺乳動(dòng)物相比增加很多，并且這些基因編碼的蛋白質(zhì)可以是激活的，也可以是抑制的或者具有雙重功能。絕大多數(shù)CHIR的配體尚待確定，唯一已知的是CHIR-ABI，其結(jié)合在雞的IgY上。

　　雞CHIR基因的數(shù)目較哺乳動(dòng)物大量增加的原因目前仍很難解釋。對(duì)于“雞和哺乳動(dòng)物有相同的免疫基因家族，但成員較少”的規(guī)則來(lái)說(shuō)，這仍然是唯一一的例外。對(duì)CHIR配體的進(jìn)一步研究將有助于闡明其功能，推測(cè)CHIR基因數(shù)目的增加可能在一定程度上補(bǔ)償了其他分子例如MHC基因數(shù)量的明顯減少。

　　與哺乳動(dòng)物相比，雞的Toll 樣受體、防御素、細(xì)胞因子、趨化因子、抗體(如前面所討論的)和其他免疫分子都有所不同。從引用的文獻(xiàn)可以看出，大部分的研究都出現(xiàn)在雞基區(qū)組測(cè)序結(jié)果公布之后。