許多細(xì)心的獸藥銷(xiāo)售和使用者發(fā)現(xiàn)，獸藥產(chǎn)品標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)上本就不大的面積，所列說(shuō)明項(xiàng)目有很多。但是，除了獸藥藥理占了絕對(duì)的版面以外，其它項(xiàng)目要么幾個(gè)詞語(yǔ)或一句話(huà)，要么最多就只有講三句話(huà)那么短小。而僅獸藥藥理這一項(xiàng)，就占據(jù)了整個(gè)獸藥產(chǎn)品標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)的大部分面積。
獸藥藥理并不抽象到無(wú)需多看一眼，也并不是說(shuō)沒(méi)有什么用處的擺設(shè)，或者僅僅是國(guó)家的規(guī)范要求。獸藥藥理主要包含兩大部分內(nèi)容，一是藥物的藥效學(xué)特點(diǎn)，二是藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。這些對(duì)藥物的科學(xué)與有效使用，可以說(shuō)是至關(guān)重要。下面我們就專(zhuān)門(mén)聊聊這方面的內(nèi)容。
我們看禽用抗菌藥的藥效學(xué)，其實(shí)它對(duì)臨床應(yīng)用的指導(dǎo)意義：主要包括疾病的感染部位的藥物濃度和抗菌效果。對(duì)具體涉及到每種藥物的藥效學(xué)特性方面的知識(shí)，它是臨床獸醫(yī)師能夠依據(jù)和確定最佳給藥方案的關(guān)鍵。
通常來(lái)說(shuō)，可以根據(jù)抗菌藥物的一般特性。比如說(shuō)，該藥物的作用方式(即是殺菌還是抑菌藥)，以及它的有效濃度與時(shí)間之間的同時(shí)依賴(lài)作用(即是濃度依賴(lài)性的殺菌藥還是時(shí)間依賴(lài)性的抗菌藥類(lèi)型)，以此對(duì)不同類(lèi)別和品種的抗菌抗支原體藥物“進(jìn)行有效使用的科學(xué)指導(dǎo)原則”。
比如說(shuō)，氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)和多粘菌素類(lèi)等這些抗菌抗支原體藥物是濃度依賴(lài)型的，而象阿莫西林、復(fù)方阿莫西林、阿莫西林硫酸粘菌素、頭孢噻呋和頭孢喹肟等β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物，以及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可酰胺類(lèi)、酰胺醇類(lèi)、磺胺類(lèi)和硝基咪唑類(lèi)等，則是濃度-時(shí)間依賴(lài)型的。
并且，這種濃度和時(shí)間雙依賴(lài)型的抗菌抗支原體藥物，其有效性的發(fā)揮既依賴(lài)于藥物暴露于病原菌的時(shí)間，而且也依賴(lài)于藥物在體內(nèi)有效濃度的持續(xù)。然而，濃度和時(shí)間依賴(lài)作用機(jī)制之間的區(qū)別并不是絕對(duì)的。抑制生長(zhǎng)所需的一種抗菌藥的最低濃度(最低抑制濃度MIC)又別于殺死一種微生物所需的最低濃度(最低殺菌濃度MBC)。
現(xiàn)在獸醫(yī)臨床上，最廣泛使用的功效和效力指標(biāo)是：最低抑制濃度(MIC)。在根據(jù)足夠數(shù)量的、采集自臨床的細(xì)菌分離株的敏感病原菌品種，確定了最低抑制濃度后即可確定MIC50 和MIC90值的中位數(shù)或幾何平均數(shù)。然后可用一個(gè)或更多指標(biāo)通過(guò)藥物動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)集成數(shù)據(jù)得到臨床使用的最低有效劑量。
試驗(yàn)檢測(cè)得到的最大濃度(Cmax)：MIC90比率(對(duì)于一些濃度依賴(lài)型藥物類(lèi)別);濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下的面積(AUC：MIC90)比率(對(duì)于多數(shù)濃度和共同依賴(lài)型藥物。比如說(shuō)，氟喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和四環(huán)素類(lèi));以及在給藥間隔期間MIC90以上的時(shí)間百分比T(MIC90)。
后者是血漿 /血清濃度超過(guò)MIC90的劑量間間隔的比例，被表達(dá)為劑量間間隔百分比。有一些是這些指標(biāo)建議數(shù)值的科學(xué)數(shù)據(jù)(例如氨基糖苷類(lèi)的Cmax：MIC90≥10:1;氟喹諾酮類(lèi)的AUC：MIC90比率≥125小時(shí);β-內(nèi)酰胺類(lèi)的T>MIC90≥50%)。這些數(shù)值事實(shí)上構(gòu)成了臨床有效劑量的指南。
再看藥物的藥代動(dòng)力學(xué)。在家禽藥物的藥代動(dòng)力學(xué)來(lái)看，把藥物濃度隨時(shí)間在雞體體內(nèi)的變化量，轉(zhuǎn)化為所使用的抗菌抗支原體藥物是有難度的。一般來(lái)說(shuō)，它根據(jù)數(shù)學(xué)模型計(jì)算血清/血漿濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)，進(jìn)一步提供有關(guān)藥物吸收、分布、代謝和排泄及其代謝物的數(shù)據(jù)。而象超高效氟苯尼考、替米考星納米制劑等，這些指標(biāo)參數(shù)都已經(jīng)發(fā)生了不同于普通制劑的有效性提高的變化。
因此，對(duì)于高效高技術(shù)制劑來(lái)說(shuō)，必須考慮其與家禽疾病及最終產(chǎn)品中的有關(guān)血漿和組織藥物藥代動(dòng)力學(xué)。藥代動(dòng)力學(xué)也受藥物親脂性的影響。相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)是與特定時(shí)間的藥物濃度和當(dāng)時(shí)體內(nèi)的藥物量相關(guān)的分布體積、試驗(yàn)觀(guān)察到的最大濃度、最大濃度的時(shí)間、消除半衰期、清除率和濃度曲線(xiàn)下面積等等。
當(dāng)然還包括了蛋白結(jié)合到血漿的程度和感染部位抗菌藥物的濃度是重要的。與各種解剖和生理特征一樣，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在不同種類(lèi)的禽類(lèi)之間可以不同。從殘留的角度出發(fā)，重要的藥代動(dòng)力學(xué)變量是觀(guān)察到的最大濃度、最大濃度的時(shí)間、濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積、吸收半衰期、終端半衰期和生物利用度。
這些參數(shù)、清除率、分布體積和半衰期對(duì)于組織殘留也有特殊的重要性。就一種特定的劑量而言，假如全部清除率高，濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積就會(huì)低，當(dāng)血漿中濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積與組織濃度有關(guān)時(shí)(盡管以復(fù)合的方式)，就會(huì)影響殘留。清除率是確定劑量的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。另一方面，終端半衰期決定使用劑量和療程之間的間隔。
一周閱讀排行