獸藥治療時(shí)的給藥時(shí)間間隔與療效

2022-06-22來源:獸藥藥理與處方技術(shù)文章編輯:靈兒評論:[點(diǎn)擊復(fù)制網(wǎng)址]
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  通過調(diào)研與分析,我們發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致當(dāng)前獸藥使用無效的一個(gè)重要問題就是:給藥時(shí)間間隔有問題!那么,給藥間隔的依據(jù)是什么呢?藥物的給藥間隔主要是依據(jù)藥物的藥效學(xué)結(jié)果來設(shè)計(jì)的。探討這個(gè)問題,我們就有必要來了解和給藥間隔有關(guān)的兩個(gè)定義概念。一是,藥物的半衰期(t1/2)。它是指血漿藥物濃度由最大值下降一半時(shí)所需的時(shí)間,通常用 t1/2 表示。藥物半衰期長表示藥物在體內(nèi)消除慢、滯留時(shí)間長。

  因此注意藥物半衰期,對于掌握藥物在體內(nèi)停留時(shí)間、積蓄程度,特別是確定反復(fù)用藥的給藥間隔時(shí)間調(diào)整給藥方案有很大價(jià)值。但依據(jù)藥物半衰期確定給藥間隔時(shí)間也存在局限性。

  二是,抗生素后效應(yīng)(post antifiotic effect,PAE)。它是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸后,當(dāng)藥物濃度下降,低于最低抑菌濃度(MIC)或消除后,細(xì)菌的生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。

  抗生素產(chǎn)生 PAE 的機(jī)理目前尚不明確,有學(xué)者認(rèn)為抗生素與細(xì)菌短暫接觸可引起細(xì)菌非致死性損傷,或抗生素與細(xì)菌靶位持續(xù)性結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)菌恢復(fù)再生長時(shí)間。因而不同抗菌作用原理的抗菌藥物,其 PAE 產(chǎn)生的原理也不同。

  說到這里,有人就會(huì)問:既然同為抗菌素,為什么給藥的時(shí)間間隔不一樣呢?這是因?yàn)榭股卦谒幋退幮Х矫娣譃閮蓚€(gè)類別:濃度依賴型抗生素和時(shí)間依賴型抗生素。這兩種類型的抗生素在給藥方案上差別巨大:

  對于時(shí)間依賴型的抗菌素,其使用的有效性與給藥時(shí)間間隔是有直接關(guān)系的。

  上圖是兩次給藥的血藥濃度曲線,線段A是兩次給藥的間隔時(shí)長,線段B是血藥濃度處于MIC值以上的時(shí)長。B除以A > 60%,這是這類抗生素給藥間隔的制定依據(jù)。譬如說:頭孢類抗菌素就屬于短半衰期的時(shí)間依賴型抗菌素。為了確保給藥的有效性,就需要嚴(yán)格遵守12小時(shí)給藥。那么,影響給藥間隔時(shí)間的其它因素都有那些呢?疾病因素:t1/2是表示體內(nèi)消除能力的一種指標(biāo),它的改變必將反映消除藥物器官功能變化,當(dāng)腎臟功能減退、肝功能病變時(shí),如按常規(guī)給藥顯然不合理??傊?,肝、腎、胃腸道和循環(huán)系統(tǒng)等疾病對藥物在體內(nèi)過程影響很大。

  生理因素:因?yàn)槌赡晷笄?、幼齡畜禽及懷孕母畜的生理功能、解剖結(jié)構(gòu)、周圍環(huán)境的不同與變化,藥物在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)也會(huì)各有差異。

  藥物間的相互作用:臨床治療多采用>2種藥物聯(lián)合應(yīng)用,期望獲得協(xié)同作用,但往往在聯(lián)合用藥過程中一種藥改變一種藥物的吸收、代謝和排泄,故也影響藥物的 t1/2。

  這些都說明臨床實(shí)踐中采取這種過于程式化的用藥形式是不可取的。對于不同畜禽和特殊病例(如肝腎功能障礙等),除了注意用藥間隔,還應(yīng)該考慮給藥劑量。所以,無論是獸醫(yī)還是藥廠,指導(dǎo)合理用藥的理念才是關(guān)鍵,而不僅僅依靠一種程式化的形式來規(guī)范行為。此外,給藥的療程對獸藥使用的藥效來說,也很關(guān)鍵,不能隨心所欲。確定給藥的時(shí)間間隔主要根據(jù)藥物的半衰期。有些藥物給藥一次即可奏效,但大多數(shù)藥物必須按規(guī)定的劑量和時(shí)間間隔連續(xù)給予一定的時(shí)間,才能達(dá)到治療效果,稱為療程。

  抗菌藥物更要求有充足的療程才能保證穩(wěn)定的療效,并避免產(chǎn)生耐藥性,絕不可以一天只給藥 1次!或者,剛給藥,出現(xiàn)藥效就立即停藥。例如,拿氟苯尼考類制劑來說,口服用藥一般要求一天給藥2次, 3~5天為一個(gè)療程。


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