當(dāng)前中草藥添加劑的研究進(jìn)展

　　陳巨清　何二國(guó)　安曉珂

　　中草藥添加劑具有促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)和保健作用，并且具有毒副作用小、無(wú)殘留、無(wú)耐藥性等優(yōu)勢(shì)，因此愈來(lái)愈被我國(guó)畜牧工作者所重視。本文就中草藥添加劑的研究情況作一綜述。

　　一、中草藥添加劑的種類(lèi)

　　中草藥添加劑配方千變?nèi)f化，目前尚無(wú)統(tǒng)一分類(lèi)。筆者根據(jù)動(dòng)物生產(chǎn)特點(diǎn)、飼料工業(yè)體系和中草藥性能，將中草藥添加劑作如下劃分。

　　(一)免疫增效類(lèi)

　　是以提高和促進(jìn)機(jī)體非特異性免疫功能為主，增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體免疫力和抗病力?，F(xiàn)已確定黃芪、刺五加、黨參、商陸、馬兜鈴、甜瓜蒂、當(dāng)歸、淫羊藿、穿心蓮、大蒜、茯苓、水牛角、豬苓等可作為免疫增強(qiáng)劑。

　　(二)激素樣作用類(lèi)

　　這類(lèi)添加劑能對(duì)機(jī)體起到類(lèi)似激素調(diào)節(jié)的作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)香附、當(dāng)歸、甘草、補(bǔ)骨脂、蛇床子等具雌激素樣作用；淫羊藿、人參、蟲(chóng)草等具雄激素樣作用；細(xì)辛、附子、吳茱萸、高良姜、五味子等具腎上腺素樣作用；水牛角、穿心蓮、秦艽、雷公藤等具促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用；酸棗仁、枸杞子、大蒜等具膽堿樣作用。

　　(三)抗應(yīng)激類(lèi)

　　具有緩和和防治應(yīng)激綜合癥的功能，如刺五加、人參、延胡索等可提高機(jī)體抵抗力；黃芪、黨參等可阻止應(yīng)激反應(yīng)警戒期的腎上腺增生、胸腺萎縮以及阻止應(yīng)激反應(yīng)抵抗期、衰竭期出現(xiàn)的異常變化，起到抗應(yīng)激的作用；柴胡、黃芩、鴨跖草、水牛角、地龍、西河柳等具有抗熱激原的作用。

　　(四)抗微生物類(lèi)

　　主要作用是殺滅或抑制病原微生物，增進(jìn)機(jī)體康復(fù)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)金銀花、連翹、大青葉、蒲公英等具廣譜抗菌作用；射干、大青葉、板藍(lán)根、金銀花等具抗病毒作用；苦參、土槿皮、白鮮皮等具抗真菌作用；土茯苓、青蒿、虎杖、黃柏等具抗螺旋體作用。

　　(五)驅(qū)蟲(chóng)類(lèi)

　　具有增強(qiáng)機(jī)體抗寄生蟲(chóng)侵害能力和驅(qū)除體內(nèi)寄生蟲(chóng)的作用，如檳榔、貫眾、使君子、百部、南瓜子、硫磺、烏梅等對(duì)絳蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、姜片蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)等寄生蟲(chóng)有驅(qū)除作用。

　　(六)增食類(lèi)

　　具有消食、益脾、健胃的功能，可改善飼料適口性，增進(jìn)動(dòng)物食欲，提高飼料消化利用率以及動(dòng)物產(chǎn)品質(zhì)量。如建曲、麥芽、山楂、陳皮、青皮、枳實(shí)、蒼術(shù)、茅香、鼠尾草、甜葉菊、五味子、馬齒莧、松針、綠絨蒿等。

　　(七)促生殖增蛋類(lèi)

　　具有促進(jìn)動(dòng)物卵子生成和排出功能，提高繁殖率和產(chǎn)蛋率的作用。如淫羊藿、水牛角、沙苑蒺藜等。

　　(八)催肥類(lèi)

　　具有促進(jìn)和加速動(dòng)物增重和肥育的作用，如遠(yuǎn)志、柏子仁、山藥、雞冠花、松針?lè)?、五味子、酸棗仁、山楂、鉤吻、石菖蒲等。

　　(九)催乳類(lèi)

　　具有促進(jìn)乳腺發(fā)育和乳汁合成分泌功能，增加產(chǎn)奶量的作用。如王不留行、四葉參、通草、馬鞭草、雞血藤、刺蒺藜等。

　　(十)疾病防治類(lèi)

　　防治動(dòng)物疾病、恢復(fù)健康。如具有潤(rùn)肺化痰止咳平喘功能，如百部、蘇子、胡頹子、桑白皮、蛇子、仙鶴草、大蒜、石榴皮、杏仁等；又如具有活血化瘀扶正祛邪功能，如當(dāng)歸、雞血藤、益母草、紅花、五加皮、白茅、夏枯草、月季花等。

　　另外，有些添加劑能使飼料在貯存期中不變質(zhì)、不腐敗，延長(zhǎng)貯存時(shí)間。可防腐的有土槿皮、白鮮皮、花椒等；抗氧化的有紅辣椒、兒茶等。

　　二、中草藥添加劑作用機(jī)理的研究進(jìn)展

　　迄今為止對(duì)中草藥添加劑在動(dòng)物體內(nèi)的作用機(jī)理還不甚清楚，其促生長(zhǎng)作用一般認(rèn)為是與中草藥可提高機(jī)體免疫力密切相關(guān)，防治疾病的作用主要是通過(guò)調(diào)整陰陽(yáng)和扶正祛邪，調(diào)動(dòng)和激發(fā)機(jī)體內(nèi)抗病因素，提高器官組織功能，增強(qiáng)抗御病菌侵害的能力；同時(shí)有些中草藥本身就具有抗菌能力。

　　(一)免疫增強(qiáng)作用

　　中草藥中的主要有效活性成分為多糖、甙類(lèi)、生物堿、揮發(fā)油類(lèi)、蒽類(lèi)和有機(jī)酸類(lèi)等，它們起著調(diào)節(jié)動(dòng)物機(jī)體免疫功能的作用。

　　多糖：多糖是中草藥的主要免疫活性物質(zhì)，從中草藥中提取分離出的多糖種類(lèi)繁多，如枸杞多糖、黃芪和紅芪多糖、豬苓多糖、茯苓多糖、黨參多糖、紅花多糖、刺五加多糖、淫羊藿多糖和甘草多糖等，它們都具有免疫刺激作用。枸杞多糖是枸杞子有效活性成分，具有提高和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)中T、B淋巴細(xì)胞的功能。茯苓多糖、羥乙基茯苓多糖、3-羥乙基茯苓多糖、4-羥乙基茯芩多糖以及羥甲基茯苓多糖等，經(jīng)小白鼠腹腔注射試驗(yàn)表明，可使巨噬細(xì)胞吞噬率和吞噬指數(shù)明顯增加。體內(nèi)外試驗(yàn)也表明，茯苓多糖和羥乙基茯苓多糖可使T細(xì)胞的細(xì)胞毒性增強(qiáng)20～28倍，茯苓聚糖和羥甲基茯苓多糖可增強(qiáng)4～7倍，即增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體的細(xì)胞免疫反應(yīng)，激活機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫力。

　　黃芪多糖可促進(jìn)機(jī)體的抗體生成，使抗體形成細(xì)胞數(shù)(即溶血空斑數(shù))和溶血測(cè)定值顯著增加，使血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平(包括抗體分泌細(xì)胞及T、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞)明顯增高。黃芪多糖能增加小鼠腹腔巨噬細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，并能完全糾正潑尼松龍對(duì)巨噬細(xì)胞的數(shù)量和功能的減低作用。黃芪多糖還能促進(jìn)體內(nèi)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高白細(xì)胞滲出干擾素的能力，提高免疫球蛋白的含量，抑制病毒的繁殖。

　　甙類(lèi)：黃芪皂甙和人參皂甙均能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，促進(jìn)抗體生成，加快抗原抗體反應(yīng)和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化。目前研究最多的是人參皂甙。人參皂甙是人參的主要有效活性成分，具有顯著增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體免疫功能的作用，這不僅對(duì)于正常動(dòng)物，對(duì)于免疫功能低下的動(dòng)物亦是如此。人參皂甙對(duì)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能具有促進(jìn)作用，可增加小鼠血清特異性抗體濃度，還可促進(jìn)淋巴細(xì)胞分化成熟，促進(jìn)淋巴細(xì)胞致分裂源(PHA、conA和LPs)刺激的淋轉(zhuǎn)反應(yīng)；人參皂甙還能促進(jìn)大鼠脾臟的免疫功能，如增強(qiáng)脾T淋巴細(xì)胞對(duì)conA的增殖反應(yīng)，促進(jìn)白介素-2(IL-2)的誘生和提高脾臟NK細(xì)胞的活性等；人參皂
甙還能對(duì)抗環(huán)磷酰胺(CY)所致的小鼠脾臟細(xì)胞溶血素降低，對(duì)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)降低有促進(jìn)作用。

　　黨參皂甙及其水溶性成分均能提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能，使細(xì)胞內(nèi)的脫氧核糖核酸、糖類(lèi)、酸性磷酸酮及琥珀脫氫酶的活性增強(qiáng)。黃芪皂甙也有增強(qiáng)機(jī)體免疫活性的作用，對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)有廣泛影響。氧化芍藥甙、苯甲酰芍藥甙、苯甲酰氧化芍藥甙均能增強(qiáng)小鼠肝臟杯氏細(xì)胞吞噬碳粒的作用，增加腹腔滲出液的細(xì)胞數(shù)，縮短體內(nèi)碳粒廓清時(shí)間。

　　生物堿：生物堿能增強(qiáng)體液和細(xì)胞免疫功能，刺激巨噬細(xì)胞吞噬功能。如小檗堿有明顯提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，小檗胺能激活淋巴結(jié)和增加淋巴細(xì)胞數(shù)。

　　揮發(fā)油類(lèi)：凡具有香味的中草藥一般都含有揮發(fā)油，如大蒜、薄荷、當(dāng)歸、桂皮等。這類(lèi)物質(zhì)化學(xué)成分比較復(fù)雜，主要是硫化物、萜類(lèi)及芳香族化合物。揮發(fā)油具有多種藥理功能，目前在免疫方面研究最多的是大蒜中揮發(fā)油——大蒜素的免疫機(jī)理。大蒜素是具有生物活性的亞砜和砜類(lèi)化合物成分的總稱(chēng)，其主要成分有5種，分別為二烯丙基二硫醚、二烯丙基三硫醚、二烯丙基硫代亞磺酸酯、甲基烯丙基三硫醚和甲基乙烯丙基三硫醚。大蒜素能明顯提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和T淋巴細(xì)胞酸性a-醋酸萘酯陽(yáng)性率的作用，使中樞淋巴器官和外周淋巴器官增殖，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。大蒜素還可激活單核細(xì)胞的分泌水平，促使溶菌酶大量釋放，溶菌酶能水解細(xì)菌細(xì)胞壁中的粘多肽，致使致病菌細(xì)胞破裂死亡，增強(qiáng)非特異性免疫功能。

　　大蒜素還能顯著提高小鼠脾臟抗體形成細(xì)胞數(shù)量，一方面，抗體可與病原體結(jié)合，干擾病原體某些重要的酶或阻斷某些代謝途徑，達(dá)到抑制病原體致病作用；另一方面，抗體與外毒素特異性結(jié)合，封閉外毒素生物活性部位，阻斷其對(duì)易感細(xì)胞的吸附，使其不產(chǎn)生毒性作用，增強(qiáng)體液免疫功能。

　　蒽類(lèi)：蒽類(lèi)物質(zhì)包括蒽醌及其衍生物。中草藥大黃、何首烏、虎杖等富含蒽類(lèi)物質(zhì)。蒽類(lèi)物質(zhì)與免疫功能密切相關(guān)。大黃蒽類(lèi)物可促進(jìn)淋巴細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放，也可促進(jìn)淋巴細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，大黃素對(duì)鈣離子的作用呈劑量依賴(lài)性，因而大黃素對(duì)免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用。大黃素可增強(qiáng)幼齡免疫力低下動(dòng)物和免疫力缺陷動(dòng)物的免疫功能。何首烏蒽類(lèi)物能延緩老齡小鼠胸腺退化與萎縮，對(duì)抗免疫抑制劑潑尼松龍所致的胸腺萎縮作用，增加免疫器官如腹腔淋巴結(jié)、腎上腺及脾臟的重量。何首烏水煎劑能增強(qiáng)
conA誘導(dǎo)的胸腺淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)及脾臟淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，提高T、B淋巴細(xì)胞免疫功能，還能提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增加正常小鼠脾臟抗體形成細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

　　有機(jī)酸類(lèi)：有機(jī)酸(不包括氨基酸)廣泛分布于中草藥中，以游離形式存在的種類(lèi)不多，大多數(shù)有機(jī)酸以與鉀、鈉、鈣等金屬離子或生物堿結(jié)合成鹽的形式存在。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)許  多有機(jī)酸具有生物活性，其中與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)的有機(jī)酸是甘草中的甘草酸，因甘草酸是甘草甜味的主要成分，所以亦稱(chēng)為甘草甜素。
   
  　甘草酸具有顯著增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體免疫力的功能。體內(nèi)外試驗(yàn)表明，甘草酸能使抗體產(chǎn)生顯著增加。靜脈注射甘草酸可顯著提高小鼠體內(nèi)抗體水平，顯著提高碳粒廓清指數(shù)，說(shuō)明甘草酸能增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的活性，提高非特異性免疫功能。甘草酸還能明顯促進(jìn)conA誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)的生物合成，同時(shí)對(duì)白介素2(IL-2)產(chǎn)生有明顯的增強(qiáng)作用。甘草酸還可提高conA誘導(dǎo)脾細(xì)胞產(chǎn)生γ-干擾素的水平，增強(qiáng)小鼠自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)活性。
   
　　(二)抗菌作用
   
　　清熱解毒類(lèi)中草藥抗病原微生物效果尤為顯著，在抑制病原微生物的同時(shí)，還能激發(fā)動(dòng)物有機(jī)體抗感染的免疫力，增強(qiáng)細(xì)胞和肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，促進(jìn)抗體形成，抑制對(duì)抗體產(chǎn)生破壞性的免疫反應(yīng)，使炎癥部位毛細(xì)血管的通透性改善，抑制其滲出和限制炎癥的發(fā)展，有鎮(zhèn)痛、解毒和修補(bǔ)被損組織，加強(qiáng)垂體、腎上腺皮質(zhì)活動(dòng)的功能，增強(qiáng)機(jī)體的抗應(yīng)激能力。清熱解毒中草藥不僅能用于防治水產(chǎn)動(dòng)物細(xì)菌性感染，而且能用于防治病毒鉤端螺旋體、致病性真菌和原蟲(chóng)感染。
   
　　有些中草藥可直接作用于病原菌體，影響或破壞其生長(zhǎng)、繁殖和代謝，從而殺滅細(xì)菌。根據(jù)現(xiàn)有的研究資料表明，中草藥的抗菌作用從以下兩方面完成。
   
　　增強(qiáng)機(jī)體器官組織抗菌能力：黨參、雞血藤、阿膠、何首烏、蟾酥等有刺激血細(xì)胞生成、生長(zhǎng)的作用而抗菌；何首烏含有卵磷脂，卵磷脂是神經(jīng)、腦髓、紅細(xì)胞的原材料，可增加抗菌能力；枸杞等有刺激造血功能而抗菌；靈芝等有促進(jìn)脾臟功能而抗菌。此外，丹參、桔梗、當(dāng)歸、大蒜、金銀花、穿心蓮、黃連、靈芝等，可使吞噬細(xì)胞消化、溶解細(xì)菌，達(dá)到直接殺菌作用，桔梗、蟾酥等有提高溶菌酶活性作用，黃芪、丹參等有刺激干擾素生成作用，防止細(xì)菌侵入正常細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制。
   
　　作用于細(xì)菌的結(jié)構(gòu)和代謝：黃柏等能抑制細(xì)菌呼吸和抑制細(xì)菌RNA的合成而抗菌；金銀花可直接作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成；大蒜等能使細(xì)菌失去半胱氨酸，使細(xì)菌不能進(jìn)行生物氧化作用，同時(shí)還可使細(xì)菌巰基失活，抑制與細(xì)胞生長(zhǎng)、繁殖有關(guān)的巰基，達(dá)到抗菌作用。
   
　　三、存在的問(wèn)題及發(fā)展趨勢(shì)
   
　　(一)存在的問(wèn)題
   
　　中草藥添加劑的研究和開(kāi)發(fā)雖已取得了一定進(jìn)展，且在一定范圍內(nèi)對(duì)提高畜禽生產(chǎn)性能和疾病控制等方面取得了較好效果，但還存在許多問(wèn)題亟待解決，如產(chǎn)品添加量大、有效成分不明、作用機(jī)理不清、作用效果不穩(wěn)定、劑型單一、缺乏毒理安全方面的研究、原料和產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不完備等。
   
　　目前投放市場(chǎng)的中草藥添加劑大部分為粉劑或散劑，其生產(chǎn)工藝落后，生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)陋，加工粗糙簡(jiǎn)單，品種單一，使用劑量普遍偏大，通常都在1％～2％，有的竟高達(dá)5％(如松針?lè)?，不僅增加了產(chǎn)品成本，浪費(fèi)藥物，而且也影響，了飼料的營(yíng)養(yǎng)配比。在原料來(lái)源上，由于受藥材采收的不同季節(jié)、不同地區(qū)的限制，其本身有效成分含量存在較大差異，因而經(jīng)粗放生產(chǎn)制成的產(chǎn)品，難以進(jìn)行準(zhǔn)確的藥效評(píng)定和質(zhì)量監(jiān)控，以致在推廣使用中出現(xiàn)偏差，真正科學(xué)合理的用法、用量難以掌握。
   
　　在生產(chǎn)過(guò)程中，有的生產(chǎn)廠(chǎng)家為了降低生產(chǎn)成本，不按原配方進(jìn)行生產(chǎn)，隨意改動(dòng)配方組成和用藥劑量，人為造成產(chǎn)品質(zhì)量下降。目前在全國(guó)中草藥添加劑市場(chǎng)上，真正科技含量高，質(zhì)量過(guò)硬，效果確實(shí)，用戶(hù)信賴(lài)的名牌產(chǎn)品不多，在提高畜禽生產(chǎn)性能、提高養(yǎng)殖業(yè)經(jīng)濟(jì)效益上難以擔(dān)當(dāng)主角，適應(yīng)不了大規(guī)模、集約化畜牧業(yè)生產(chǎn)的要求。
   
　　這些問(wèn)題的存在使得目前市場(chǎng)上的中草藥添加劑不符合“微量、高效”這一飼料添加劑的基本功能原則，難以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化和參與國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。
   
　　(二)發(fā)展趨勢(shì)   
   
　　1．利用現(xiàn)代植物化學(xué)和儀器分析手段，對(duì)中草藥中的有效成分，如多糖、甙類(lèi)、生物堿、揮發(fā)油類(lèi)等，進(jìn)行提取、分離和鑒定；
   
　　2．對(duì)中草藥有效成分的作用機(jī)理進(jìn)行深入研究，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)和免疫學(xué)的方法，從體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝利用途徑、免疫調(diào)節(jié)機(jī)理和激素的分泌調(diào)控等方面進(jìn)行探討，研究其如何調(diào)節(jié)體內(nèi)平衡，改善腸道微循環(huán)和微生物區(qū)系，以及免疫反應(yīng)及體內(nèi)其他生理生化反應(yīng)；
   
　　3.加強(qiáng)中草藥的配伍及其協(xié)同機(jī)理的研究；
   
　　4．根據(jù)動(dòng)物的不同生長(zhǎng)發(fā)育階段和生產(chǎn)目的，針對(duì)不同的飼養(yǎng)條件，開(kāi)發(fā)生產(chǎn)精專(zhuān)型特異性中草藥添加劑；
   
　　5．加強(qiáng)中草藥添加劑成品和原料的質(zhì)量控制，進(jìn)行產(chǎn)品的毒理安全研究等。