第一節(jié) 概述
抗微生物藥系指對(duì)病原微生物(細(xì)菌、真菌、支原體、病毒等)具抑制或殺滅作用，主用于全身感染的抗生素、磺胺藥及其他合成抗菌藥。
正確應(yīng)用抗微生物藥，是發(fā)揮抗微生物藥療效的重要前提。不合理的應(yīng)用或?yàn)E用，往往產(chǎn)生不良后果。一方面可能使敏感病原體產(chǎn)生耐藥性，有的還會(huì)出現(xiàn)遺傳繼代的耐藥菌株;另一方面對(duì)機(jī)體可能產(chǎn)生不良影響，甚至引起中毒，出現(xiàn)所謂藥源性疾病。
一、抗微生物藥的發(fā)展概況
(一)最早發(fā)現(xiàn)的抗微生物藥為磺胺藥，自1935年開始應(yīng)用至今已有60余年歷史。由于品種不斷增加，且在治療某些感染性疾病上仍具有良好療效，特別是1968年出現(xiàn)磺胺增效劑-甲氧芐啶，使磺胺藥的抗菌和治療范圍大為增廣后，至今仍在抗感染藥物中占有一席之地與此同時(shí)，呋喃類藥如呋喃唑酮、呋喃妥因等也相繼用于臨床。
(二)20世紀(jì)70年代后期出現(xiàn)喹諾酮類藥物，在結(jié)構(gòu)不斷更新的基礎(chǔ)上，其品種迅速發(fā)展，目前主要應(yīng)用第三代的含氟衍生物如諾氟沙星、環(huán)丙沙星等。其中有動(dòng)物專用的恩諾沙星、達(dá)諾沙星、沙拉沙星等對(duì)各種感染均有顯著效果，預(yù)期還將不斷出現(xiàn)新品種，其應(yīng)用前景十分廣闊。
(三)抗生素的研究自1940年青霉素問世后亦有迅速發(fā)展。1953年國產(chǎn)青霉素在上海試制成功。與此同時(shí)，通過篩選研究，在世界各地陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了一些產(chǎn)生新抗生素的菌種。自1944年從灰鏈霉菌培養(yǎng)中分離出鏈霉素后，相繼有氯霉素(1947年)、多黏菌素B(1947年)、金霉素(1948年)、新霉素(1949年)、土霉素(1950年)、制霉菌素(1950年)、紅霉素(1952年)、四環(huán)素(1953年)、卡那霉素(1957年)、灰黃霉素(1958年)、林可霉素(1962年)、慶大霉素(1963年)等被發(fā)現(xiàn)，并用于臨床。
(四)1959年后分離出青霉素母核6-APA和頭孢菌素母核7-ACA，為半合成β內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素類)的研究提供了必要基礎(chǔ)，在新品種開發(fā)上取得了突出成就。半合成青霉素中主要有氨芐西林、阿莫西林、苯唑西林、氯唑西林等。半合成頭孢菌素類中主要有頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢噻呋等。此外，通過對(duì)四環(huán)素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類等結(jié)構(gòu)的改造，也制成了一些性能較好的半合成新品種，如氨基糖苷類的阿米卡星，四環(huán)素類的多西環(huán)素、米諾環(huán)素以及大環(huán)內(nèi)酯類的羅紅霉素等。在抗生素中還有少數(shù)化學(xué)結(jié)構(gòu)不復(fù)雜的品種，如氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等，已用全化學(xué)合成法替代發(fā)酵法進(jìn)行生產(chǎn)。
第二節(jié) 抗生素類
抗生素曾名抗菌素，是某些生物(主要是細(xì)菌、放線菌、真菌等微生物)在其生命活動(dòng)過程中產(chǎn)生的，能在低微濃度下選擇性地殺滅他種生物或抑制其機(jī)能的化學(xué)物質(zhì)，已成為當(dāng)前和將來不可缺少的最常用的藥物。
1.根據(jù)作用特點(diǎn)分類
(1)主要抗革蘭氏陽性細(xì)菌的抗生素，有青霉素類、紅霉素、林可霉素等。
(2)主要抗革蘭氏陰性細(xì)菌的抗生素，有鏈霉素。卡那露素、慶大霉素、新霉素和多黏菌素等。
(3)廣譜抗生素、有四環(huán)素類和氯霉素等。
(4)抗真菌的抗生素，有制霉菌素、灰黃霉素、兩性霉素等。
(5)抗寄生蟲的抗生素，有伊維菌素、潮霉素 B、越霉素 A、莫能菌素、鹽霉素、馬杜霉素等。
(6)抗腫瘤的抗生素，有放線菌素 D、絲裂霉素、柔紅霉素等。
(7)飼用抗生素、用作飼料藥物添加劑，有促進(jìn)動(dòng)物生長，提高生長性能的作用、如桿菌肽鋅、維吉尼亞霉素等。
2.根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類
(1)β-內(nèi)酰胺類，包括青霉素、頭孢菌素等。
(2)氨基糖苷類、包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、大觀霉素、安普霉素等。
(3)四環(huán)素類，包括土需素、金霉素、多西環(huán)素等。
(4)氯霉素類，包括氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等。
(5)大環(huán)內(nèi)酯類，包括紅霉素、吉他霉素、泰樂菌素等。
(6)林可胺類，包括林可霉素、克林霉素。
(7)多肽類，包括桿菌肽、黏菌素等。
(8)多烯類，包括兩性霉素B、制霉菌素等。
(9)聚醚類，包括莫能菌素、鹽霉素、馬杜霉素、拉沙洛菌素等。
一、頭孢菌素類
頭孢菌素類抗生素為一類半合成的廣譜抗生素。根據(jù)抗菌譜，對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及對(duì)革蘭氏陰性桿菌抗菌活性的差異可分為四代。
第一代頭孢菌素的抗菌譜同廣譜青霉素，雖對(duì)青霉素酶穩(wěn)定、但仍可被多數(shù)革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶所分解，因此主要用于革蘭氏陽性菌(鏈球菌、產(chǎn)酶葡萄球菌等) 和少數(shù)革蘭氏陰性菌 (大腸桿菌、嗜血桿菌、沙門氏菌等) 的感染。
第二代頭孢菌素對(duì)革蘭氏陽性菌的抗菌活性與第一代相近或稍弱，但抗菌譜增廣，能耐大多數(shù)β內(nèi)酰胺酶，對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌活性增強(qiáng)。
第三代頭孢菌素抗金黃葡萄球菌等革蘭氏陽性菌的活性不如第一、二代(個(gè)別除外)，但耐β內(nèi)酰胺酶的性能強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌的作用優(yōu)于第二代，可有效地抑殺一些對(duì)第二代耐藥的革蘭氏陰性菌菌株。
20世紀(jì)90年代又有第四代新頭孢菌素問世，其抗菌特點(diǎn)是抗菌譜廣，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)金葡菌等革氏陽性球菌的抗菌活性增強(qiáng)。
代表產(chǎn)品：頭孢噻吩鈉(先鋒I)、頭孢氨芐(先鋒Ⅳ)、頭孢羥氨芐、頭孢噻呋。
二、青霉素類
青霉素類抗生素屬化學(xué)結(jié)構(gòu)中含內(nèi)酰胺環(huán)的β內(nèi)酰胺類抗生素?？捎砂l(fā)酵液提取或半合成法制得。此類抗生素自20 世紀(jì)40年代初青霉素G的首次應(yīng)用，直到半合成青霉素的研制成功，一直在臨床治療中居重要地位。
代表產(chǎn)品：青霉素鈉(青霉素G鈉)、青霉素鉀(青霉素G鉀)、普魯卡因青霉素、注射用芐星青霉素、苯唑西林鈉(苯唑青霉素鈉)、
氯唑西林鈉(鄰氯青霉素鈉)、氨芐西林鈉、阿莫西林(羥氨芐青霉素)。
三、氨基糖苷類
氨基糖苷類，曾稱氨基糖甙類，是一類由氨基環(huán)醇和氨基糖以苷鍵相連接而形成的堿性抗生素。主要對(duì)需氧革蘭氏陰性桿菌有強(qiáng)大殺菌作用，有的品種對(duì)綠膿桿菌或金黃葡萄球菌及結(jié)核桿菌也有效，但對(duì)鏈球菌屬和厭氧菌常無效。
代表產(chǎn)品：硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、硫酸慶大霉素、硫酸新霉素、硫酸阿米卡星(硫酸丁胺卡那霉素)、鹽酸大觀霉素、硫酸銨普霉素。
四、四環(huán)素類
四環(huán)素類抗生素是一類堿性廣譜抗生素。包括從鏈霉菌屬培養(yǎng)物提取的四環(huán)素、土霉素、金霉素以及多種半合成四環(huán)素如多西環(huán)素、美他環(huán)素 。四環(huán)素類早在 20 世紀(jì)的 60~70 年代即廣泛應(yīng)用，在獸醫(yī)上尤為濫用，以致細(xì)菌對(duì)四環(huán)素類的耐藥現(xiàn)象頗為嚴(yán)重，一些常見病原菌的耐藥率很高。
代表產(chǎn)品：土霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸金霉素、鹽酸多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、氯霉素。
其抗菌作用的強(qiáng)弱次序?yàn)槊字Z環(huán)素〉多西環(huán)素〉金霉素〉四環(huán)素〉土霉素。
五、氯霉素類
氯霉素類屬酰胺醇類廣譜抗生素。
代表產(chǎn)品：氯霉素、琥珀氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考(氟甲砜霉素)
六、大環(huán)內(nèi)酯類
大環(huán)內(nèi)酯類是一類具有 14~16 員大環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的弱堿性抗生素。自1952 年發(fā)現(xiàn)代表品種紅霉素以來已陸續(xù)有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麥迪霉素、交沙霉素及它們的衍生物問世。并出現(xiàn)動(dòng)物專用品種如泰樂菌素、替米考星等。本類藥物的抗菌譜和抗菌活性基本相似，主要對(duì)需氧革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、厭氧球菌及軍團(tuán)菌屬、支原體屬、衣原體屬有良好作用。僅作用于分裂活躍的細(xì)菌，屬生長期抑菌劑。
代表產(chǎn)品：紅霉素、乳糖酸紅霉素、硫氰酸紅霉素、吉他霉素(北里霉素)、酒石酸吉他霉素、泰樂菌素、酒石酸泰樂菌素、磷酸泰樂菌素、磷酸替米考星。
七、多肽類
多肽類抗生素是一類具多肽結(jié)構(gòu)的化學(xué)物質(zhì)。包括桿菌肽、多黏菌素類及專用于促進(jìn)動(dòng)物生長的桿菌肽鋅、維及尼亞霉素、恩拉霉素等。后者多做為飼料藥物添加劑在畜牧生產(chǎn)中廣為應(yīng)用。
桿菌肽、桿菌肽鋅、硫酸黏菌素(硫酸多黏菌素E)、硫酸多黏菌素B、恩拉霉素。
八、其他抗生素
代表產(chǎn)品：鹽酸林可霉素(鹽酸潔霉素)、鹽酸克林霉素(鹽酸氯潔霉素)、延胡索酸泰妙菌素、黃霉素(班堡霉素)、維吉尼亞霉素、賽地卡霉素。
第二節(jié)磺胺藥及抗菌增效劑
(一)磺胺藥是一類化學(xué)合成的抗微生物藥。具有抗菌譜廣，療效確實(shí)，性質(zhì)穩(wěn)定，價(jià)格低廉，使用方便等優(yōu)點(diǎn)，但同時(shí)也有抗菌作用較弱，不良反應(yīng)較多，細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性，用量大，療程偏長等缺陷。甲氧芐啶的出現(xiàn)使磺胺藥的抗菌效力增強(qiáng)。目前在獸醫(yī)臨床上仍廣泛應(yīng)用。
全身用藥，代表產(chǎn)品：磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺噻唑、磺胺甲噁唑、磺胺對(duì)甲氧嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺氯噠嗪鈉、磺胺多辛(周效磺胺)。
(二)腸道應(yīng)用，代表產(chǎn)品：磺胺脒、琥磺噻唑、酞磺噻唑、酞磺醋酰。
(三)局部應(yīng)用，代表產(chǎn)品：磺胺醋酰鈉、磺胺嘧啶銀、甲磺滅膿。
第三節(jié)，抗菌增效劑
抗菌譜與磺胺藥基本類似，但抗菌作用較弱，對(duì)多種革蘭氏陽性和陰性菌有效，單用易引起細(xì)菌耐藥性。
代表產(chǎn)品：甲氧芐啶(三甲氧芐啶)、二甲氧芐啶。
第四節(jié) 喹諾酮類
啥諾酮類是一類化學(xué)合成的具喹諾酮基本結(jié)構(gòu)的殺菌性抗菌藥。本類藥物中第一個(gè)合成的是1962年的萘啶酸，以后陸續(xù)有多種品種問世。目前應(yīng)用第三代產(chǎn)品福喹諾酮類。
第一代：萘啶酸和吡咯酸等。抗菌窄，僅對(duì)部分革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬、克雷伯氏菌屬、變形桿菌屬有弱抗菌作用，而對(duì)綠膿桿菌、葡萄球菌屬均無效。
第二代的主要品種有吡哌酸和噁喹酸。前者于1974年制成，在臨床上偶有應(yīng)用，后者僅用做魚蝦的抗菌藥。
第三代第喹諾酮類又名氟喹諾酮類。在喹諾酮類結(jié)構(gòu)中加入氟原子后增強(qiáng)了藥物對(duì)細(xì)胞、組織的穿透力，使口服制劑的生物利用度提高，吸收后也在體內(nèi)廣泛分布。加上抗菌譜的擴(kuò)大，使對(duì)革蘭氏陽性球菌(如葡萄球菌)、衣原體屬、支原體屬、分枝桿菌屬也有相當(dāng)活性，而對(duì)一些革蘭氏陰性菌的作用則進(jìn)一步加強(qiáng)，因此氟喹諾酮類已成為一類進(jìn)展快、品種多，有良好開發(fā)前途的抗菌藥物。
代表產(chǎn)品：吡哌酸、恩諾沙星、鹽酸沙拉沙星、鹽酸二氟沙星、諾氟沙星(氟哌酸)、鹽酸環(huán)丙沙星、乳酸環(huán)丙沙星、甲磺酸達(dá)諾沙星、馬波沙星、奧比沙星。
第五節(jié)其他抗菌藥
代表產(chǎn)品：乙酰甲喹、卡巴氧、喹乙醇、呋喃妥因、呋喃唑酮、鹽酸小檗堿(黃連素)、硫酸小檗堿、烏洛托品。
第六節(jié)其他抗真菌藥
真菌種類很多，根據(jù)其感染部位不同可分為體表淺部真菌感染和深部真菌 (全身) 感染二大類。前者主要病原如毛癬菌、小孢子菌、表皮癬菌及念珠菌等。常感染皮膚、羽毛、趾甲 (爪)、雞冠、肉、口腔、消化道等部位，引起各種癬癥和炎癥。后者主要病原有白色念珠菌、新型隱球菌、組織胞漿菌、曲霉菌等，常感染深部組織及內(nèi)臟器官如腦、肺、肝臟等，引起全身性真菌病。
代表產(chǎn)品：兩性霉素、酮康唑、氟康唑、灰黃霉素、制霉菌素、克霉素、托萘酯、水楊酸、水楊酸苯胺、十一烯酸。
展望 21 世紀(jì)，人與動(dòng)物仍面臨病原微生物尤其是耐藥菌感染的巨大威脅。繼續(xù)開發(fā)與研究新型抗微生物藥的任務(wù)將十分艱巨。此外，針對(duì)人醫(yī)臨床及畜牧獸醫(yī)領(lǐng)域?yàn)E用抗微生物藥已使細(xì)菌耐藥性逐年增長的現(xiàn)象，開展合理用藥的宣傳和再教育，采取科學(xué)措施和法律手段，進(jìn)行有效的獸藥管理，也是不容忽視的重大問題。
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