硫酸新霉素增強(qiáng)阿莫西林的抗菌效能情況
獸用新霉素與卡那霉素、慶大霉素都屬于氨基糖苷類抗菌素,目前在獸醫(yī)治療臨床中使用最廣的是硫酸新霉素可溶性粉。其合格性狀為白色或類白色的結(jié)晶性粉末,為經(jīng)生物發(fā)酵后半合成而獲得的原料;易溶于水,水溶液顯酸性;其在飲水中的穩(wěn)定性非常好,注射使用的腎毒性較強(qiáng),這也是其在畜禽獸醫(yī)臨床被大量口服給藥為主的原因。
通常情況下,完整的胃腸道對(duì)口服攝入的硫酸新霉素吸收極少(一般不超過3%)。但是,若胃腸道潰瘍、粘膜脫落或者有炎癥時(shí),胃腸道則對(duì)硫酸新霉素則有相當(dāng)數(shù)量的吸收。進(jìn)入體內(nèi)的硫酸新霉素可向心、肝、脾、肺、腎等器官及一些組織分布,但是單藥經(jīng)口服吸收進(jìn)入體內(nèi)的藥物劑量,遠(yuǎn)達(dá)不到有效治療劑量。
因此,除非應(yīng)用有特殊制劑技術(shù)大幅提高了單藥的生物利用度,或者因?yàn)楫a(chǎn)品治療體現(xiàn)的整體方劑技術(shù)(如碩騰的新肥素(硫酸新霉素可溶性粉)的支撐,絕大部分獸藥生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的硫酸新霉素可溶性粉,都是沒有任何藥效技術(shù)的普通制劑產(chǎn)品,僅僅在獸醫(yī)治療臨床表現(xiàn)對(duì)腸道的有效治療作用。
硫酸新霉素的抗菌作用發(fā)揮,是其先進(jìn)入細(xì)菌的細(xì)胞內(nèi),然后才能與核糖體30S亞單位結(jié)合,從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而達(dá)到殺菌效果。而阿莫西林的抗菌作用發(fā)揮,是通過不可逆的破壞細(xì)菌細(xì)胞壁,而起到快速殺菌的效果。由此可見,硫酸新霉素和阿莫西林配伍成一獸醫(yī)處方,阿莫西林為硫酸新霉素打開了自由進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的門戶,這種協(xié)同作用可顯著增強(qiáng)單藥硫酸新霉素、阿莫西林的抗菌效力。
吸收進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的硫酸新霉素,可迅速分布到全身各組織和器官。其中在心、肝、腎所分布的濃度最高,主要濃集于有核細(xì)胞內(nèi)(在白細(xì)胞內(nèi)含量較高)。硫酸新霉素在24h內(nèi),約有12%~25%由腎臟排泄;約有50%~90%由膽汁排泄,所以其對(duì)腸道的效果較好。由于吸收進(jìn)入體內(nèi)的硫酸新霉素從儲(chǔ)存組織中釋放緩慢,所以硫酸新霉素的血漿消除半衰期較長,約為36h。
阿莫西林為生物發(fā)酵半合成的藥物,在藥學(xué)分類上屬于口服青霉素類抗菌素。在青霉素類抗菌素領(lǐng)域,大多都是需呀注射給藥才有效的,而可口服使用有效的藥物是很少的。阿莫西林在酸性和弱堿性條件下比較穩(wěn)定,其口服的生物利用度可達(dá)90%。其對(duì)敏感細(xì)菌的作用主要是殺滅(很多抗菌素只是抑制細(xì)菌生長和繁殖),且它與病原菌的有效接觸時(shí)間長短,將對(duì)其臨床治療效果有很大影響。
又阿莫西林口服吸收則比較好。這樣大量進(jìn)入體內(nèi)的阿莫西林,可以與已進(jìn)入機(jī)體的、較大數(shù)量的硫酸新霉素發(fā)揮協(xié)同抗菌作用,這種協(xié)同抗菌的硫酸新霉素有效治療劑量,只需要阿莫西林比硫酸新霉素5:1的量就已經(jīng)足夠。如此進(jìn)行核算,口服吸收進(jìn)入體內(nèi)的有效阿莫西林確保不低于20mg/公斤體重,則只需要4mg/公斤體重的硫酸新霉素就已經(jīng)使“硫酸新霉素+阿莫西林”的處方很有效了。
因此,在畜禽針對(duì)多種細(xì)菌感染性疾病的治療方面,有技術(shù)的硫酸新霉素產(chǎn)品(主要是吸收或整體處方效果)與阿莫西林產(chǎn)品之間的復(fù)配,可以顯著增強(qiáng)硫酸新霉素和阿莫西林單藥的抗菌、治療效果。并且,這種不同類藥物之間的聯(lián)合用藥,也具有雙重抗菌機(jī)制、抗耐藥的作用,從而降低本場(chǎng)病原微生物耐藥率的上升。長期統(tǒng)計(jì)看,這對(duì)減少抗菌素的使用量,是有明顯效果的。
硫酸新霉素的優(yōu)劣鑒別與高效用藥
對(duì)于畜禽養(yǎng)殖業(yè)來說,在不同季節(jié)性氣候環(huán)境影響下,機(jī)體常會(huì)因細(xì)菌、寄生蟲、應(yīng)激等因素,導(dǎo)致拉稀、過料、拉血便、痢疾等各種腸道疾病的發(fā)生。
針對(duì)畜禽各種腸道疾病的治療來說,硫酸新霉素是個(gè)很不錯(cuò)用來防控該病的藥物選擇之一。它之所以被獸醫(yī)和養(yǎng)殖者所青睞,主要是因?yàn)槿缦聝蓚€(gè)品種優(yōu)勢(shì)。
一是,是無抗養(yǎng)殖的首選腸道藥物。針對(duì)家禽的治療用藥,其停藥期只需5天;且停藥5天之后,肌肉中幾無任何藥物殘留。
二是,對(duì)各種腸道疾病的治療,高效又經(jīng)濟(jì)。主要體現(xiàn)在,科學(xué)巧用和合理配伍使用條件下的“高效”治療,以及藥物本身比較便宜且物有效用量小的“經(jīng)濟(jì)”。
然而,獸藥市場(chǎng)上有很多藥廠都在生產(chǎn)和銷售硫酸新霉素產(chǎn)品,假貨和次品始終是自由市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)中的屢禁不絕的兩類商品。因此,選擇高質(zhì)量的硫酸新霉素,就成了有效用藥的關(guān)鍵與前提。
首先,我們來說說那些假的硫酸新霉素吧。當(dāng)大家使用硫酸新霉素時(shí),大多面對(duì)的是“硫酸新霉素可溶性粉”;因?yàn)槠浠镜纳a(chǎn)技術(shù)和條件要求不高,所以在獸藥市場(chǎng)上最常見。
鑒于硫酸新霉素本身就是易溶于水的,所以你一旦買到了水溶性不好的或不溶解于水的硫酸新霉素獸藥產(chǎn)品,那就說明你買到了“假的硫酸新霉素獸藥產(chǎn)品”!
而且,硫酸新霉素的真正、合格顏色是白色或類白色;如果你買到的硫酸新霉素獸藥產(chǎn)品是黃色或淡黃色的、甚至是其它顏色的,則說明你又買到了“假的硫酸新霉素獸藥產(chǎn)品”!
當(dāng)然,假的硫酸新霉素的甄別,不僅僅是以上的看水溶性、看顏色,還有很多方面,因?yàn)橛行╄b別需要專業(yè)檢測(cè)儀器,所以我們就不再一一說明了。
其次,讓我們來說說那些“次品”硫酸新霉素。次品的另一種表述就是品質(zhì)差,如藥品出現(xiàn)黑白相間的變色現(xiàn)象,藥品出現(xiàn)了結(jié)塊和產(chǎn)氣現(xiàn)象,藥品做效價(jià)測(cè)定幾乎沒有抑菌圈或抑菌圈不達(dá)標(biāo)(國家對(duì)此有明確標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定),等等。這些都是硫酸新霉素產(chǎn)品品質(zhì)差的表現(xiàn)。
那么,可想而知,用戶一旦買到這樣的硫酸新霉素獸藥產(chǎn)品,使用起來不但沒有任何效果,而且會(huì)因?yàn)榱淤|(zhì)硫酸新霉素產(chǎn)品中產(chǎn)生的大量毒副產(chǎn)物,對(duì)患病畜禽消化系統(tǒng)造成再次傷害,加重、惡化病情,甚至造成畜禽的批量死亡。
那么,若是選到了品質(zhì)好的硫酸新霉素獸藥產(chǎn)品,如何用好、用出“高效”的治療效果呢?
這就需要了解硫酸新霉素的作用藥理和抗菌譜,因?yàn)槌銎溆行ё饔煤筒≡V,再好的藥物也會(huì)治療無效的。
硫酸新霉素為氨基糖苷類抗菌素。它在畜禽獸醫(yī)治療臨床,主要對(duì)大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、葡萄球菌屬(甲氧西林敏感株)、變形桿菌屬等消化系統(tǒng)敏感菌有很好的抗菌作用,對(duì)各種鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌屬等的抗菌活性較差。銅綠假單胞菌、厭氧菌等,則對(duì)硫酸新霉素耐藥。
硫酸新霉素給畜禽口服給藥,正常情況下其很少被吸收(在5%以內(nèi))。但是,若是連續(xù)口服較大劑量,尤其是當(dāng)腸粘膜有潰瘍或炎癥時(shí),畜禽胃腸道對(duì)硫酸新霉素仍可有相當(dāng)量的吸收。特別是在畜禽腎功能減退時(shí),進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的硫酸新霉素排泄減慢,此時(shí)機(jī)體內(nèi)的血藥濃度可顯著升高。
對(duì)于基層獸醫(yī)和一線用藥者來說,切記不要用硫酸新霉素注射全身給藥,因?yàn)樽⑸浣o藥的硫酸新霉素具有顯著的腎毒性,故目前硫酸新霉素僅限于口服,且口服的有效性和安全性已經(jīng)在畜禽臨床有了六七十年的使用歷史了。
文章開頭已經(jīng)提到,硫酸新霉素在養(yǎng)殖過程中使用頻率是比較高的。在當(dāng)前畜禽獸醫(yī)臨床,硫酸新霉素獸藥產(chǎn)品常被用于細(xì)菌性腸炎、配合呼吸道病治療,它是一種常用藥。但是,很多人卻沒有把這個(gè)藥的效果用出來和用出“高效”。
關(guān)鍵問題在于:大家在使用硫酸新霉素獸藥產(chǎn)品的時(shí)候,必須聯(lián)合配伍給藥,開具處方時(shí)至少配伍兩種以上的藥物使用!
在治療腸炎型的大腸桿菌,用新霉素配硫氰酸紅霉素、酒石酸泰樂菌素或替米考星溶液等大環(huán)類藥物。因?yàn)榱蛩嵝旅顾馗蟓h(huán)類藥物共用時(shí),它們之間會(huì)產(chǎn)生協(xié)同的作用可以增加藥效;這個(gè)時(shí)候,若再加入TMP增效劑,則效果會(huì)來得更快!
具體到臨床實(shí)際配方怎么確定,硫酸新霉素的有效治療用量,按照1g硫酸新霉素兌水8~10斤;上述大環(huán)類藥物,治療則1g兌水10~15斤水;TMP有效用量的計(jì)算,核算方法是兩藥相加之和,增效按照藥敏檢測(cè)3:1、4:1或5:1來計(jì)算!
當(dāng)然,上述硫酸新霉素的知識(shí)和使用技巧,只是一小部分。
硫酸新霉素的藥理與用藥
硫酸新霉素為氨基糖苷類的廣譜抗菌素,獸醫(yī)臨床治療中,它主要對(duì)革蘭氏陰性菌有比較好的作用;其次,對(duì)革蘭氏陽性菌、結(jié)核桿菌和支原體等也有一定效果;但是,常規(guī)指導(dǎo)使用劑量,是無效的。在具體的敏感病原菌譜中,硫酸新霉素對(duì)大腸桿菌、沙門氏菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌和痢疾桿菌等都較敏感;而對(duì)綠膿桿菌、厭氧菌都較不敏感。
鑒于硫酸新霉素臨床注射液給藥的毒性較大,所以一般不作注射給藥;在動(dòng)物細(xì)菌性疾病的治療給藥時(shí),僅限于飲水、拌料等口服應(yīng)用。這種使用,主要用于治療由上述敏感細(xì)菌引起的雞細(xì)菌性腸炎、細(xì)菌性拉稀、細(xì)菌性腹瀉等腸道疾病。
當(dāng)然,硫酸新霉素較為獨(dú)特的殺菌機(jī)制和作用靶點(diǎn),使得其與目前獸醫(yī)臨床常見抗感染藥物,基本不存在藥理配伍禁忌。僅在理化作用方面,硫酸新霉素與頭孢類抗感染藥物有反應(yīng),需要在給藥時(shí),分開使用即可。
硫酸新霉素給雞口服后,很少被胃腸道所吸收。特別是在腸粘膜完整的狀態(tài)下,經(jīng)內(nèi)服被吸收進(jìn)入血液的硫酸新霉素總量,尚不到總給藥量的5%。
可是,一旦消化道粘膜有潰瘍、或者表皮剝落、或者消化道粘膜有炎癥等粘膜不完整的情況下,可有最大接近20%的內(nèi)服硫酸新霉素,會(huì)透過通透性顯著增加的消化道粘膜,進(jìn)入機(jī)體內(nèi)循環(huán)而被輸布到肝臟、腎臟、心臟、肺部和腹腔等組織器官。
被吸收進(jìn)入機(jī)體的硫酸新霉素,多濃集于有核細(xì)胞內(nèi),尤其是在白細(xì)胞內(nèi)的含量最高。大部分通過腎臟被很快排出體外。但是,若腎功能不全時(shí),硫酸新霉素的排泄將受阻、會(huì)減慢;而那些絕大部分未被吸收的硫酸新霉素,會(huì)隨糞便排出體外。在24小時(shí)之內(nèi),哪些吸收進(jìn)入體內(nèi)的硫酸新霉素,約有12%~25%由腎臟排出體外,約有50%~90%由膽汁排出。
硫酸新霉素在抗菌譜方面,主要對(duì)革蘭氏陰性菌作用最優(yōu),尤其是對(duì)大腸桿菌和沙門沙門氏菌的作用較強(qiáng);大劑量的硫酸新霉素,對(duì)雞支原體也具有較好的作用效果。但是,由于藥物加大劑量會(huì)顯著降低藥品的經(jīng)濟(jì)價(jià)值,同時(shí)也會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的概率。因此,獸醫(yī)臨床針對(duì)支原體的治療,除了使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物之外;在國外,更多的使用大觀霉素。
然而,硫酸新霉素與青霉素類、頭孢類、沙星類、磷霉素類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等抗菌素之間的聯(lián)合給藥,對(duì)較為嚴(yán)重的細(xì)菌性全身感染和比較難治的呼吸道病,尤其在配伍克拉維酸鉀、甲氧芐啶、舒巴坦等一些增效劑的時(shí)候,比單用硫酸新霉素具有更高、更好、更經(jīng)濟(jì)的應(yīng)用價(jià)值。這是,為什么我們提倡老藥新用的主要原因。
所以說,單用一個(gè)藥治病,這都是按圖索驥(按照說明書使用)、不需要啥本事、誰都會(huì)!但是,一旦一個(gè)藥治不了疾病時(shí),就說某個(gè)品質(zhì)有保障的獸藥產(chǎn)品不好,那是不對(duì)的。因?yàn)橐粋€(gè)品質(zhì)有保障的獸藥產(chǎn)品,只是有效治療的基礎(chǔ)。
而如何通過聯(lián)合配伍、協(xié)同增效、改變用法等技術(shù)能力和經(jīng)驗(yàn)總結(jié),把一個(gè)藥(排除非法復(fù)方)單用、兩個(gè)藥機(jī)械相加等簡單的傳統(tǒng)治病思維,上升到把藥理搞明白、把制劑特點(diǎn)搞清楚、把處方能力提起來,那才是真本事、大獸醫(yī)(名醫(yī))!
所以,由從業(yè)二十多年的觀察同行和同行交流,我們深切的體會(huì)到:只要是品質(zhì)好的獸藥產(chǎn)品,也即那些真正用料講究、制劑技術(shù)高和質(zhì)量有保證的品質(zhì)型獸藥產(chǎn)品,在名醫(yī)們手里就從來沒有用不好的“藥品”!
(本文僅供參考,具體用藥請(qǐng)?jiān)趫?zhí)業(yè)獸醫(yī)師指導(dǎo)下使用)
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