禽流感

　　禽流行性感冒(avian influenza)簡稱禽流感是由禽流感病毒引起的一種禽類急性傳染病。目前世界動物衛(wèi)生組織(OIE)已正式將由A型流感病毒的強毒株引起的禽流感稱為高致病性禽流感(highly pathogenic avian influenza，HPAI)，并將其列為A類疫病，我國農(nóng)業(yè)部列為一類疫病。病毒侵犯雞的呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和其他器官，主要病理變化是口腔、心外膜、體腔漿膜、肌胃角質(zhì)下層、十二指腸黏膜點狀出血，多器官的變性、壞死和炎癥。

　　一、病原及致病機理

　　禽流感的病原是正黏病毒科（Orthom yxoviridae）甲型流感病毒屬(in- fluenzavirus A)的禽流感病毒(Avian influenza virus)?；蚪M由單股負(fù)鏈8節(jié)段RNA組成，分別編碼血凝素(HA)、神經(jīng)氨酸酶(NA)、膜基質(zhì)蛋白(M1和M2)、核蛋白(N)、非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1和NS2)、聚合酶(PA、PB1和PB2)。其中HA和NA具有高度變異性，HA蛋白具有細(xì)胞融合功能，其HAl - HA2裂解位點存在連續(xù)多個堿性氨基酸，是決定H5、H7亞型禽流感病毒高致病性的關(guān)鍵分子基礎(chǔ)；NA具神經(jīng)氨酸酶活性，對病毒裝配后的釋放與感染發(fā)揮重要作用，也是神經(jīng)氨酸酶抑制劑類抗病毒藥的主要靶蛋白；M2具有離子通道活性，對病毒侵入細(xì)胞后HA發(fā)揮融合功能至關(guān)重要，同時也是金剛烷胺類抗病毒藥的主要靶蛋白；PA、PB1及 PB2與基因組RNA共同構(gòu)成轉(zhuǎn)錄與復(fù)制的功能復(fù)合體；NS1功能與拮抗宿主細(xì)胞a、β干擾素有關(guān)。典型的A型流感病毒粒子具囊膜，直徑約l00nm，但通常呈體積較大的多形型，對脂溶性溶劑敏感，高溫下迅速失活。A型流感病毒可通過不同亞型或不同毒株間病毒基因組節(jié)段重配，以及基因組RNA復(fù)制過程中發(fā)生的突變，導(dǎo)致流感病毒致病性、抗原性與生物學(xué)特性的變異。根據(jù)HA及NA抗原性的差異，A型流感病毒分為15個HA亞型和9個NA亞型。目前從禽類已分離到全部15種不同的HA亞型和9種NA亞型，因此禽類、特別是水禽和遷徙鳥被認(rèn)為是A型流感病毒的自然宿主。近代史上人類曾3次暴發(fā)流感，其病原HIN1、HIN2及H3N2亞型病毒均與禽源流感病毒有密切相關(guān)。

　　高致病性禽流感是侵犯各種家禽、鳥類呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)最為嚴(yán)重的急性全身性疾病，以發(fā)病急、病程短、發(fā)病率和死亡率高為特征。其病原均為H5、H7高致病性禽流感病毒，并且均由相同亞型低致病力禽流感病毒在HA裂解位點插入連續(xù)多個堿性氨基酸突變而來。國內(nèi)外均有高致病性禽流感病毒感染人并致人死亡的報告，但目前認(rèn)為，禽流感病毒感染人類后尚未具備水平傳播的能力。

　　流感病毒表面HA蛋白必須首先裂解為HA1和HA2兩個亞單位，方可侵入宿主細(xì)胞。H5和H7高致病性禽流感病毒由于HA裂解位點存在多個連續(xù)的堿性氨基酸，可被機體大部分組織細(xì)胞內(nèi)廣泛存在的蛋白酶裂解。此外，裂解位點附近氨基酸的糖基化對HA蛋白裂解有重要影響。有實驗證明，有的毒株NA的C-末端有一個賴氨酸殘基，它能結(jié)合血液纖溶酶原并使之變?yōu)槔w溶酶，高水平的纖溶酶可直接裂解HA；如果NA 146位氨基酸發(fā)生糖基化，則NA不能結(jié)合血纖維蛋白溶酶原并使之變?yōu)槔w溶酶，也就抑制了HA的裂解。病毒侵入肺、心、腦、肝、脾、腎、胰等各種組織器官內(nèi)復(fù)制，引起宿主細(xì)胞凋亡及嚴(yán)重的急性組織損傷及炎癥反應(yīng)。高致病性禽流感病毒可導(dǎo)致禽群100%的死亡。H9亞型等低致病性禽流感病毒裂解位點一般僅有1～2個堿性氨基酸，只能為呼吸道或消化道內(nèi)存在的類胰蛋白酶裂解，一般表現(xiàn)為呼吸道或消化道局限性感染癥狀，并導(dǎo)致條件性致病原的繼發(fā)感染；H9亞型低致病力禽流感病毒還可誘發(fā)蛋雞生殖系統(tǒng)的感染，導(dǎo)致產(chǎn)蛋率嚴(yán)重下降；上呼吸道某些病原菌的混合感染可釋放促進HA裂解的蛋白酶，增強低致病力禽流感病毒的致病性，加劇臨床癥狀并增加死亡率。消化道和呼吸道內(nèi)增殖的病毒不斷隨糞便或分泌液排出，在外界環(huán)境中有很強的抵抗力并存活相當(dāng)長的時期，通過污染水源、飼料或雞舍內(nèi)設(shè)施而呈水平傳播感染。毒血癥階段，產(chǎn)蛋禽所產(chǎn)出的蛋攜帶病毒，通過垂直感染途徑可使病毒進一步擴散。

　　多種家禽和野禽是本病的自然貯毒宿主，野禽通常為隱性感染，而家禽中以雞和火雞的易感性最強，鴨、鵝等水禽類易感性較差。一般認(rèn)為帶毒的候鳥可造成本病的世界性傳播。本病毒可經(jīng)呼吸道、消化道引起禽類感染。侵入機體內(nèi)的病毒可在呼吸道和消化道內(nèi)繁殖。H5或H7亞型的某些強毒株也可引起病毒血癥，病毒隨血流進一步侵害氣管、肺、心、肝、脾、腎、腦等器官，引起組織損傷。

　　二、病理變化

　　禽流感病毒不同毒株的致病力不同，而且隨著感染雞的年齡、繼發(fā)感染、飼養(yǎng)管理等的不同，病禽生前臨床癥狀和病理變化也有明顯差異。雞或火雞感染低致病性禽流感病毒后出現(xiàn)厭食、沉郁、竇炎、呼吸障礙，產(chǎn)蛋率及蛋品質(zhì)下降，排出黃綠色稀糞，發(fā)病率高，但死亡率不高，這取決于是否有嚴(yán)重的繼發(fā)感染。高致病性禽流感潛伏期短，通常為1～3d，病程為1～2d。發(fā)病后體溫迅速升高達43.3～43.4℃。病雞表現(xiàn)為頭頸部水腫、發(fā)紺、失明、驚厥、癱瘓，病死率可達100%。水禽對禽流感病毒較不敏感，但近年來鴨、鵝感染H5高致病性禽流感病毒，也表現(xiàn)為竇炎、腹瀉和死亡率增加。

　　三、鏡檢病變

　　以充血、出血、變性、壞死和血管周圍形成淋巴細(xì)胞管套為特征，主要發(fā)生在心肌、脾、肺、腦、胰、肉垂，其次為肝和腎。肝、脾、腎、腦、胰有變性壞死灶。腦組織為非化膿性腦炎，血管周圍管套、神經(jīng)細(xì)胞變性、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生明顯。肺臟通常為間質(zhì)性肺炎，繼發(fā)細(xì)菌感染時，為支氣管肺炎。此外，還可發(fā)生纖維素性心包炎、胸膜炎與腹膜炎。由于毒株不同，除了共有的病變外，還有各自的病變特征：如有的毒株引起多發(fā)性壞死灶，有的毒株引起明顯的胰腺壞死，有的毒株引起心肌炎。
　　火雞感染強毒時，可引起伴有腺泡細(xì)胞廣泛性壞死的胰腺炎。在肝、腦、腦膜、心肌、皮膚等組織器官可見變性和壞死性變化。

　　四、剖檢病變

　　H9亞型等低致病性禽流感病毒感染時，多數(shù)病禽的病變特點為氣管、竇、氣囊和結(jié)膜的輕度到中度的炎癥；產(chǎn)蛋雞卵巢出現(xiàn)退行性變化并累及輸卵管。剖檢時見竇內(nèi)有漿液性、纖維素性、黏液性或干酪樣滲出物。氣管黏膜水腫，氣囊壁增厚，有纖維素性或干酪樣滲出物附著?？梢姖{液性或纖維素性腹膜炎或卵黃性腹膜炎，產(chǎn)蛋雞卵巢出現(xiàn)退行性變化并累及輸卵管，輸卵管內(nèi)有滲出物。

　　高致病性禽流感病毒感染時，最急性病程常無明顯剖檢病變。如病程稍長，則剖檢病變嚴(yán)重，頭部、頸部、腿部皮下水腫、出血，皮膚、肉冠、肉垂出現(xiàn)白色壞死區(qū)，脛趾關(guān)節(jié)腫脹、出血。主要的病變包括口腔、心外膜、體腔漿膜、肌胃角質(zhì)下層、十二指腸黏膜點狀出血；肝臟、腎臟、脾臟、心臟等實質(zhì)器官出現(xiàn)黃白色病灶，呈斑點或條紋狀；氣囊、腹腔、輸卵管表面被覆纖維素性滲出物，也常見纖維素性心包炎；肺發(fā)生實變，有時見黃白色病灶；竇腔擴張，內(nèi)有滲出物。有的毒株還可引起淋巴組織發(fā)生壞死，脾臟外觀呈斑駁狀。