眾所周知，機(jī)體的免疫功能受多方面因素的影響。盡管在家禽養(yǎng)殖生產(chǎn)實(shí)踐中我們遇到免疫失敗的機(jī)會(huì)很多，基層獸醫(yī)工作者在處理這些情況時(shí)，往往只會(huì)考慮到疫苗的質(zhì)量、疫苗的使用方法錯(cuò)誤、免疫程序的問題、應(yīng)激因素對免疫效果的影響，而對機(jī)體自身免疫功能的改變及其影響因素卻考慮不周，致使臨床治療效果難以提高。以下就藥物和添加劑對機(jī)體免疫功能的影響及其影響機(jī)制做一簡單的介紹，希望對基層從業(yè)人員臨床診斷工作有所幫助。
一、藥物對免疫功能的影響
為了防止由于免疫應(yīng)激和注射免疫本身導(dǎo)致機(jī)體的繼發(fā)性細(xì)菌感染，在免疫前后預(yù)防性地使用一些抗菌藥物已經(jīng)成為許多養(yǎng)殖業(yè)從業(yè)者和獸醫(yī)臨床工作人員普遍采用的一種措施。但人們往往忽視的是這些抗菌藥物對免疫功能的影響。其實(shí)各種抗菌藥物對免疫都會(huì)有一定的影響，使用不當(dāng)很可能導(dǎo)致疫苗免疫的失敗。
(一)青霉素類抗生素與免疫
Van den bruc等報(bào)道：青霉素G可提高單核細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)殺菌功能。在獸醫(yī)領(lǐng)域中，早期的研究認(rèn)為青霉素和禽霍亂疫苗同時(shí)應(yīng)用，可使其免疫效率系數(shù)提高30％提示青霉素類藥物對于免疫有一定的促進(jìn)作用。
(二)頭孢菌素類抗生素與免疫
有些頭孢菌素類抗生素對淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化表現(xiàn)為抑制作用。頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢噻啶等50微克／毫升可以抑制植物血凝素誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和多形核白細(xì)胞的趨化反應(yīng)。口服1．2毫克／天的頭孢他啶的動(dòng)物的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、抗體產(chǎn)生均受到明顯的抑制。
(三)氨基苷類抗生素與免疫
鏈霉素能干擾大鼠肺巨噬細(xì)胞的正常功能。在獸醫(yī)上，給雛雞鏈霉素氣霧劑同時(shí)做新城疫免疫接種，發(fā)現(xiàn)鏈霉素對雛雞體內(nèi)抗體的形成有抑制作用。若于接種前2天或接種后3天應(yīng)用鏈霉素氣霧劑，則鏈霉素對雛雞抗體形成沒有不良影響?？梢婃溍顾氐膽?yīng)用時(shí)間影響著雛雞的免疫狀態(tài)。
多數(shù)氨基苷類抗生索對趨化有抑制作用。
慶大霉素、丁胺卡那霉素和卡那霉素對T、B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化都有明顯的抑制作用。
用新霉素氣霧劑同新城疫疫苗同時(shí)進(jìn)行氣霧免疫，發(fā)現(xiàn)新霉素可以抑制雛雞體內(nèi)抗體的形成；但當(dāng)免疫接種j天、3天時(shí)吸入新霉素，雛雞的抗體滴度沒有下降。
而新霉素氣霧劑對家禽傳染性喉氣管炎的接種免疫有明顯的抑制作用，免疫接種前1小時(shí)和免疫接種3小時(shí)，一次應(yīng)用新霉素能使機(jī)體的免疫性降低。
安普霉素的治療量不會(huì)影響胸腺和法氏囊的發(fā)育，而大劑量應(yīng)用則會(huì)對臟器指數(shù)——免疫器官指數(shù)一一造成影響，從而造成對雛雞免疫機(jī)能的損傷。
(四)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與免疫
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對宿豐防御反應(yīng)主要目標(biāo)是巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的凋亡，同時(shí)大環(huán)內(nèi)酯類藥物還能抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，減少炎癥分子的釋放而達(dá)到抗炎目的。
一定濃度的紅霉素可減少氣道上皮細(xì)胞分泌黏蛋白，阻斷氯離子通道，從而減少痰液的分泌；通過抑制中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮和氣道上皮的黏膜，阻斷氣道上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分泌IL一10、IL一6、IL一8等炎性因子，抑制中性粒細(xì)胞向氣道內(nèi)聚集，減少過氧化物以及彈性蛋白酶等氣道上皮損害因子的產(chǎn)生。
(五)四環(huán)素類抗生素與免疫
研究表明，在治療濃度時(shí)，四環(huán)素和強(qiáng)力霉素能減低多形核細(xì)胞殺菌作用，也能抑制粒細(xì)胞溶酶體的釋放。
雛雞應(yīng)用土霉素氣霧劑，同時(shí)免疫新城疫疫苗．發(fā)現(xiàn)對雛雞體內(nèi)抗體的形成呈現(xiàn)抑制作用；而接種前2天或接種后3天應(yīng)用士霉素則對雛雞抗體的形成無不良影響。
金霉素可直接降低T、B淋巴細(xì)胞的有絲分裂活性，從而使細(xì)胞免疫和體液免疫功能降低。
(六)氯霉素類抗生素與免疫
金久善研究發(fā)現(xiàn)，在飼料中添加氯霉素可引起肉雞法氏囊中濾泡淋巴組織發(fā)生萎縮，并隨著抗生素劑量的增加和服藥時(shí)間延長，萎縮越來越提前，同時(shí)胸腺皮質(zhì)結(jié)構(gòu)疏松．脾臟內(nèi)淋巴細(xì)胞減少，盲腸扁桃體淋巴組織減少，呈生育抑制狀態(tài)，而且隨著氯霉素用量的增加上_述病變?nèi)遮厙?yán)重。
(七)皮質(zhì)激素類藥物對免疫主要是抑制作用
綜上所述，抗菌藥對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用按其臨床意義可分為以下四類：
第一類，起促進(jìn)作用多為β一內(nèi)酞胺類，如頭孢氨噻肟、頭孢克羅、頭孢氰唑。
第二類，起協(xié)同作用有喹諾酮類、火環(huán)內(nèi)酯類等。
第三類，起降低作用為一些大環(huán)內(nèi)酯類、利福霉素、甲砜類、磺胺類、氯霉素、氨基糖苷類類、異煙肼等。
第四類，無相關(guān)作用多數(shù)為β一內(nèi)酞胺類、多粘菌素、糖肽類等。
故在臨床上選用抗菌藥時(shí)，注意其對免疫力的影響極為重要，適當(dāng)?shù)目咕幬锊坏梢蕴蕼绮≡w，且能增強(qiáng)免疫力，控制感染，加速康復(fù)，還可避免嚴(yán)重毒副作用的發(fā)生；不適當(dāng)?shù)剡x用或?yàn)E用時(shí)則反使感染加重，發(fā)生抗藥性，甚至菌群失調(diào)，削弱機(jī)體免疫力，從而使機(jī)體受到雙重打擊，造成不良后果。
二、飼料及其添加劑對免疫功能的影響
在養(yǎng)殖中，飼料及飼料添加劑同樣會(huì)對機(jī)體的免疫功能產(chǎn)生影響。
(一)飼料能量與蛋白缺乏對免疫的影響
蛋白質(zhì)、能量營養(yǎng)不良導(dǎo)致胸腺萎縮，遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)降低；T細(xì)胞特別是輔助性T細(xì)胞數(shù)量減少、淋巴細(xì)胞對絲裂原的反應(yīng)性降低、胸腺素活性降低，分泌型免疫球蛋白IgA抗體反應(yīng)功能下降，抗體親合力降低，補(bǔ)體濃度和活力降低以及吞噬細(xì)胞功能異常。尤其是必需氨基酸缺乏對于非特異性免疫和特異性免疫都具有明顯的抑制作用。
(二)維生素營養(yǎng)對免疫的影響
1．酯溶性維生素
(1)缺乏維生素A：雞外周血液淋巴細(xì)胞對于抗原的反應(yīng)性下降，吞噬細(xì)胞的吞噬功能受損；T、B淋巴細(xì)胞的增殖活動(dòng)減弱，血液淋巴細(xì)胞的數(shù)量減少。
(2)維生素D：vD3可以促進(jìn)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的分化，促進(jìn)機(jī)體抗菌肽基因的轉(zhuǎn)錄過程，維持細(xì)胞免疫和體液免疫功能的穩(wěn)態(tài)；調(diào)節(jié)造血細(xì)胞、淋巴母細(xì)胞、骨細(xì)胞的增殖與分化；調(diào)節(jié)單核細(xì)胞、多形核巨噬細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞由胸腺和法氏囊向血液的轉(zhuǎn)移。缺乏則抑制機(jī)體的非特異性細(xì)胞免疫功能，阻礙巨噬細(xì)胞的成熟，并由此影響抗原的呈遞過程，導(dǎo)致特異性免疫功能受到影響。
(3)維生素E：缺乏維生素E阻礙法氏囊的發(fā)育，同時(shí)缺乏維生素E和微量元素硒阻礙胸腺的發(fā)育，并導(dǎo)致法氏囊和胸腺的皮質(zhì)退化，由此對機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫產(chǎn)生影響。
(4)維生素K：維生素K是維持動(dòng)物正常血液凝固所不可缺少的。缺乏將顯著降低血液凝固的速度，從而引起出血。缺乏K而死亡雛雞發(fā)育不良，貧血。盡管沒有相關(guān)報(bào)道說明維生素K對于免疫功能有直接的影響，但其缺乏狀態(tài)下所導(dǎo)致的貧血也必將導(dǎo)致免疫功能的下降。
2水溶性維生素
(1)維生素c缺乏可降低單核細(xì)胞核巨噬細(xì)胞的吞噬能力；腎上腺皮質(zhì)激素的分泌增加，導(dǎo)致免疫抑制；各種免疫細(xì)胞膜脂質(zhì)因發(fā)生過氧化而影響其免疫功能。
(2)葉酸-B11：葉酸是DNA、RNA生物合成的輔助因子。缺乏將影響免疫器官中免疫細(xì)胞的增殖、分化。
(3)維生素B6：與很多與免疫有關(guān)的營養(yǎng)物質(zhì)代謝和作用(含硫氮基酸、色氨酸、?；撬?、泛酸、維生素c、微量元素硒和鋅)有密切關(guān)系，同時(shí)還影響和與免疫有關(guān)的酶(谷胱甘肽過氧化物還原酶、過氧化物酶)的活性，因此維生素B6在機(jī)體的免疫反應(yīng)中具有重要作用，其缺乏將導(dǎo)致淋巴細(xì)胞數(shù)量的下降，血液IgM、IgG抗體水平的降低。
(4)核黃素一B2：與肝臟線粒體脂酰輔酶A脫氫酶以及谷胱甘肽還原酶活性有關(guān)，缺乏將導(dǎo)致細(xì)胞膜中的不飽和脂肪酸被氧化而影響細(xì)胞的功能。缺乏將降低機(jī)體的非特異性和特異性免疫功能。
(5)泛酸-B3：在體內(nèi)主要以輔酶A和?；d體蛋白(AcP)的形式發(fā)揮作用。輔酶A是脂肪、碳水化合物和氨基酸代謝中最重要的輔酶之一，它與來自脂肪、碳水化合物和氯基酸的二碳成分形成乙酰輔酶A，使其得以進(jìn)入三羧酸循環(huán)；參與乙酰膽堿的合成、肝臟的解毒作用、類固醇激素的合成等各項(xiàng)功能。而?；d體蛋白作為脂肪酸合成多酶復(fù)合體重要的組成部分，在脂肪酸、膽固醇、類固醇的合成中發(fā)揮極為重要的作用。其缺乏會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的物質(zhì)代謝和能量代謝異常，由此影響機(jī)體的免疫功能。研究也表明泛酸還可以刺激機(jī)體抗體的合成，缺乏將導(dǎo)致體液免疫功能的下降，降低機(jī)體對疾病的抵抗力。
(6)生物素-vH：雛雞生物素缺乏除了導(dǎo)致免疫抑制外，臨床上表現(xiàn)為足底粗糙、龜裂、出血，嚴(yán)重者足趾壞死；肉用仔雞生物素缺乏還表現(xiàn)為脂肪肝一腎病綜合征，且多發(fā)于3～5周齡。癥狀為胸頸部麻痹，垂頭站立，繼而頭著地伏下，數(shù)小時(shí)后死亡，發(fā)病率一般不超過6％，大群生長緩慢。剖檢可見肝、腎腫大，呈暗白色，肝臟脂肪沉積，體脂肪呈粉紅色，肌胃和腸道內(nèi)有黑色液體滯留。肝臟的這種變化在今年肉雞臨床較為多見，可能與今年飼料霉變現(xiàn)象較為普遍，飼料霉菌毒素對肝臟直接作用以及霉菌毒素對飼料中多種維生素的氧化破壞作用有關(guān)。
(三)微量元素營養(yǎng)與免疫
鋅：鋅是體內(nèi)300余種酶的活性所必需的輔助因子，具有廣泛的生理功能。細(xì)胞內(nèi)鋅的濃度對于巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的殺菌能力起決定性作用，并可以誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分泌抗體。缺乏將導(dǎo)致肉用仔雞胸腺、法氏囊、脾臟、哈德氏腺的重量減輕。
銅：銅缺乏和銅中毒可以導(dǎo)致淋巴器官的萎縮，淋巴器官中淋巴細(xì)胞的數(shù)量減少和細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損。銅參與細(xì)胞色素氧化酶、超氧化物歧化酶與線粒體內(nèi)能量代謝，通過ATP合成對細(xì)胞功能起著重要作用。銅的不足或過量均能提高試驗(yàn)動(dòng)物對疾病的易感性。
鐵：鐵是影響機(jī)體免疫功能和防衛(wèi)功能的最重要微量元素之一。缺鐵時(shí)，嚙齒類動(dòng)物的胸腺發(fā)育受阻，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化受到抑制；肉雞表現(xiàn)為法氏囊、胸腺和脾臟重量顯著減輕，抗體合成下降。
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